اطلاعات دارویی توراسماید

توراسماید با اتصال به جایگاه اتصال کلر سبب مهار سیستم انتقالی سدیم-پتاسیم-کلر در بخش صعودی لوله هنله و در ادامه موجب کاهش بازجذب سدیم و کلر می شود. در نتیجه میزان انتقال مایعات و الکترولیت به قسمت های دیستال ترشح یون هیدروژن و پتاسیم افزایش می یابد. به صورت همزمان کاهش حجم پلاسما موجب افزایش تولید آلدوسترون در بدن می شود.

 افزایش مایعات در بخش دیستال و افزایش سطح آلدوسترون موجب بازجذب سدیم در توبول های دیستال می شود و با افزایش میزان سدیم در توبول های دیستال کلیوی، تورزماید به طور غیر مستقیم ترشح پتاسیم را از طریق سیستم تعویض سدیم-پتاسیم افزایش می دهد.

 تورزماید دفع ادراری سدیم، کلر و آب را افزایش می دهد اما بر میزان فیلتراسیون گلومرولی، جریان خون کلیوی و تعادل اسید-باز تاثیری ندارد. اثر ضد فشار خونی تورزماید به خاطر عمل مدری آن است. با کاهش حجم پلاسما و مایعات خارج سلولی فشار خون موقتا کاهش می یابد در نتیجه برون ده قلبی هم کم می شود.

تورسماید یک لوپ دیورتیک جدید است که به دسته سولفونیل اوره های پیریدینی تعلق دارد. تفاوت آن با دیورتیک های تیازید سیستم دو حلقه ای موجود در ساختار آن است. مانند تیازیدها، دیورتیک های لوپ باید به وسیله سلول های توبول پروگزیمال به مایع توبولار ترشح شوند.

 در بخش ضخیم بالا رونده لوله هنله بازجذب سدیم و کلر از طریق سیمپورتر (پمپ انتقال دهنده همزمان) سدیم-پتاسیم-کلر انجام می گیرد. بخش بالارونده ضخیم ظرفیت بازجذب بالایی دارد و مسئول بازجذب 25% سدیم فیلتر شده است. دیورتیک های لوپ این سیمپورتر را مهار می کنند. به خاطر ظرفیت بازجذب بالا و مقدار سدیم موجود در بخش صعودی، لوپ دیورتیک ها اثر مدری بالایی دارند.

 علاوه بر این، سایر بخش های دیستال نفرون توانایی زیادی برای بازجذب مایعات ندارند. همچنین شیب اسمزی برای بازجذب آب کاهش می یابد و منجر به افزایش مقدار آب دفع شده از کلیه می گردد.

• جذب

فراهمی زیستی: 80 درصد

شروع اثر خوراکی: 1 ساعت

طول اثر: خوراکی 6-8 ساعت و تزریقی 6 ساعت

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 1 ساعت

زمان رسیدن به حداکثر اثر مدری 1-2 ساعت و اثر ضد فشار خونی 4-6 هفته

• توزیع

اتصال به پروتئین: 99%

حجم توزیع: 12 تا 15 لیتر (در سیروز دو برابر می شود)

• متابولیسم

در کبد توسط سیستم CYP450

متابولیت ها: M1 (فعال)، M3 (فعال)، M5 (غیرفعال)

• حذف

نیمه عمر: 3.5 ساعت

کلیرانس کلیوی: 0.38 تا 0.78 لیتر بر ساعت

دفع: ادراری (20%)

ادم ناشی از نارسایی احتقانی قلبی , ادم ناشی از نارسایی مزمن کلیوی , ادم ناشی از بیماری کبدی , کنترل فشارخون

بزرگسالان

• ادم مرتبط با نارسایی احتقانی قلب

خوراکی یا وریدی:10 تا 20 میلی گرم یک بار در روز

• ادم مرتبط با بیماری کلیوی

خوراکی یا وریدی:20 میلی گرم یک بار در روز

• ادم مرتبط با بیماری کبدی

خوراکی یا وریدی: 5 تا 10 میلی گرم یک بار در روز همراه با یک آنتاگونیست آلدوسترون یا یک دیورتیک نگه دارنده پتاسیم

• فشارخون

5 میلی گرم یک بار در روز

اگر اثر مدری ایجاد شده پس از 4 تا 6 هفته کافی نبود می توان دوز ها را تا دو برابر افزایش داد. اگر این بار هم اثر مدری کافی نبود؛ باید یک داروی ضد فشار خون دیگر را هم استفاده کرد.

آنوری , حساسیت به این دارو , کمای کبدی

آنوریا (عدم دفع ادرار)

بی خوابی , اسهال , یبوست , سردرد , سرفه , تهوع , گیجی , بی قراری , سوء هاضمه , آبریزش بینی , دفع بیش از حد ادرار , عدم توانایی الکترولیتی

دروسپیرنون , پگ اینترفرون آلفا 2بی , پیموزاید , سیزاپراید , کانامایسین , دولاسترون , دوفتیلید , پارومومایسین , ترپروستینیل , کوسینتروپین , کانابیدیول

• افزایش ریسک سمیت گوشی و کلیوی در صورت مصرف همزمان با : آمینوگلیکوزیدها
• افزایش ریسک آریتمی بطنی در صورت مصرف همزمان با : آمیودارون، سیزاپراید، پیموزاید، زیپراسیدون
• لیتیوم : افزایش غلظت و سمیت لیتیوم
• تیزانیدین : افزایش اثرات کاهندگی فشار خون تورزماید

• این در بیماران زیر با احتیاط مصرف شود: دیابت ملیتوس، عدم تعادل مایعات یا الکترولیت (هایپوکالمی، هایپوناترمی)، هایپرگلایسمی، هایپرلیپیدمی، هایپراورسمی یا نقرس، بیماری کبدی شدید همراه با سیروز و آسیت.
• در سیروز با احتیاط مصرف شود و از تغییر درتعادل مایعات و الکترولیت و وضعیت اسید و باز خودداری کنید تا منجر به انسفالوپاتی کبدی نشود.
• وضعیت مایعات و عملکرد کلیوی را پایش کنید تا از ازتمی، الیگوری و افزایش برگشت پذیر BUN و کراتینین جلوگیری کنید.

اثر مدری شدید می تواند منجر به بی آبی علامت دار بدن، کاهش حجم خون و کاهش فشارخون و بدتر شدن عملکرد کلیه نظیر نارسایی حاد کلیه خصوصا در بیماران دارای کمبود نمک یا مصرف کنندگان داروهای مهارکننده رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون و یا مصرف کنندگان داروهای دارای سمیت کلیوی نظیر آمینوگلیکوزیدها، سیس پلاتین و NSAID ها گردد. وضعیت مایعات بدن و عملکرد کلیه را به صورت دوره ای پایش کنید.  

• تا مشخص شدن اثر تورزماید بر هوشیاری، از انجام کارهایی که نیاز به هوشیاری دارد، نظیر رانندگی خودداری کنید.
• برای کاهش دادن احتمال سرگیجه و زمین خوردن، آهسته از جای خود بلند شوید و از پله ها با احتیاط بالا و پایین بروید.
• اگر دیابت دارید قند خون خود را مرتبا بررسی کنید.
• فشارخون خود را بررسی کنید.
• طبق دستور پزشک آزمایشات مربوط به عملکرد خونی خود را انجام دهید.
• اگر رژیم کم نمک یا فاقد نمک دارید به پزشک خود اطلاع دهید.
• در مورد نیاز به مکمل پتاسیم با پزشک خود صحبت کنید.
• اگر فشارخون دارید و داروی توراسمایدرا مصرف می کنید قبل از مصرف داروهای بدون نسخه و مکمل های گیاهی که می توانند فشارخون را بالا ببرند با پزشک خود مشورت کنید.
• در صورت بروز علایم زیر که می تواند منجر به کاهش شدید فشارخون شود به پزشک خود اطلاع دهید: تعریق زیاد، از دست دادن مایعات بدن، استفراغ یا اسهال.
• در صورت مصرف الکل به پزشک خود اطلاع دهید.
• مراقب حملات نقرسی باشید.
• اگر لیتیوم مصرف می کنید به پزشک خود بگویید. در این صورت عملکرد خونی باید با دقت بیشتری مانیتور شود.
• اگر باردار هستید یا قصد بارداری دارید به پزشک خود اطلاع دهید تا سود و زیان مصرف دارو در بارداری برایتان ارزیابی شود.
• اگر شیرده هستید به پزشک خود اطلاع دهید.

گروه B ( در این گروه از داروها، مطالعات بر روی حیوانات باردار نشانگر این بود که دارو خطری بر روی جنین ندارد، اما مطالعات کافی روی زنان باردار برای میزان خطر روی جنین در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است.)

اتاکرینیک اسید , فوروزماید , بومتانید , آزوسماید