اطلاعات دارویی اینوتوزوماب

اینوتوزومب اوزوگامیسین متشکل از آنتی بیوتیک سایتوتوکسیک اِن-استیل-گاما کالیشامیسین دی متیل هیدرازید است که توسط 4-(4 استیل فنوکسی) بوتانوئیک اسید (استیل بوتیرات)  به آنتی بادی مونوکلونال G4 کاپا انسانی نوترکیب متصل شده است. داروی اینوتوزومب اوزوگامیسین اثر سمی قوی علیه لنفوم سلول های B حاوی آنتی ژن CD22 دارد.هنگام اتصال آنتی ژن و آنتی بادی دارویی این کمپلکس وارد سلول می شود و اندوزوم و لیزوزوم تشکیل می شود.

سپس در داخل محیط اسیدی سلول اِن-استیل-گاما کالیشامیسین دی متیل هیدرازید آزاد می شود. اِن-استیل-گاما کالیشامیسین دی متیل هیدرازید مشتقی از کالیشامیسین است که به طور طبیعی توسط باکتری میکرومونوسپورا اکینوسپورا تولید می شود و در حالت بدون اتصال به آنتی بادی برای بدن سمی است.این ماده با اتصال به توالی های خاصی از DNA موجب تغییرات ساختاری و ایجاد دی رادیکال و القای آپوپتوز می شود.این تغییرات موجب خروج یون هیدروژن از پیوند فسفودی استری DNA دو رشته ای و شکستن آن و آپوپتوز سلول می شود.

اینوتوزومب اوزوگامیسین یک داروی آنتی نئوپلاستیک است که آنتی ژن CD22 بیان شونده بر روی لنفوسیت های B نابالغ را هدف قرار می دهد و رشد سلول های توموری را مهار می کند.
دارو برای بازیابی تعداد سلول خونی نرمال و ریشه کنی کامل بیماری استفاده می شود.بیمارانی که این دارو را استفاده می کنند افزایش فاصله QT را نشان داده اند.

• زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی:308 نانوگرم در میلی لیتر
• غلظت سطح زیر منحنی:100000نانوگرم.ساعت در میلی لیتر
• غلظت ثابت دارو در خون در دوره 4 ایجاد می شود.
• اتصال به پروتئین:97%
• حجم توزیع:12 لیتر
• متابولیسم: ان-استیل-گاما کالیشامیسین دی متیل هیدرازید از طریق غیر آنزیمی متابولیزه می شود.
• کلیرانس:0.0333لیتر در ساعت
• نیمه عمر:12.3 روز

آنمی لنفوبلاستیک حاد پیش ساز سلول های B عودکننده یا مقاوم

بزرگسالان

لوسمی لنفوبلاستیک حاد

• سیکل اول برای همه بیماران

کل دوز مصرفی اینوتوزومب 1.8 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن برای یک سیکل 21 روزه است و در سه دوز منقسم تجویز می شود:

روز اول:0.8 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن

روز 8 و 15: 0.5 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن

طول دوره سیکل اول 21 روز است اما ممکن است تا 28 روز ادامه یابد به عبارتی 7 روز بدون درمان از روز 21 شروع می شود.این در مواردی است که  بیمار کاملا بهبود پیدا کرده یا بهبود کامل بدون بازیابی کامل وضعیت خونی رخ داده است و یا هدف بازیابی از سمیت است.

درمان کامل به معنی کاهش بلاست ها به زیر 5% در مغز استخوان و عدم وجود بلاست های لوسمیک در خون محیطی، بازیابی کامل سلول های خونی(پلاکت بالای 100 × 10^9 در هر لیتر و نوتروفیل تام بالای 1 × 10^9 در لیتر) و بهبود همه بیماری های اکسترامدولاری است.

• بیمار کاملا بهبود پیدا کرده یا بهبود کامل همراه با بازیابی ناکامل وضعیت خونی

کل دوز مصرفی اینوتوزومب 1.5 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن برای یک سیکل 28 روزه شامل 7 روز استراحت است و در سه دوز منقسم تجویز می شود:

روز1 و 8 و 15: 0.5 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن وریدی

• بیمار بدون بهبود کامل یا بهبود کامل بدون بازیابی کامل وضعیت خونی

کل دوز مصرفی اینوتوزومب 1.8 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن برای یک سیکل 28 روزه شامل 7 روز استراحت از روز 21  است و در سه دوز منقسم تجویز می شود:

روز1: 0.8 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن وریدی

روز 8 و 15: 0.5 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن وریدی

بیمارانی که بهبودی کامل یا بهبودی کامل همراه با بازیابی کامل وضعیت خونی را تا سه سیکل به دست نیاورده اند باید درمان را قطع کنند.

کودکان

ایمنی این دارو در کودکان تایید نشده است.

ندارد

کم خونی , عفونت , اسهال , یبوست , سردرد , کاهش اشتها , تهوع , استفراغ , تب1 , خونریزی , افزایش بیلی روبین خون , خستگی , درد شکمی , لکوپنی , ترومبوسایتوپنی , افزایش آلکالین فسفاتاز , لرز , نوتروپنی , لنفوپنی , نوتروپنی تب دار , افزایش ترانس آمینازها , استوماتیت , افزایش گاماگلوتامیل ترانسفراز

اسپارفلوکساسین , کلروکین , وندتانیب , دولاسترون , اریترومایسین , اندانسترون , پروپافنون , پیموزاید , تترابنازین , ترازودون , تلیترومایسین , لوپیناویر , هیسترلین , لومفانترین , کلرپرومازین , کلروکین فسفات , کلوزاپین , فلکاینید | فلکایینید , رانولازین , کلرپروپامید , گرانیسترون , متادون , موکسی فلوکساسین , نیلوتینیب , هالوپریدول , کلاریترومایسین , تریپتورلین , تیوریدازین , سوتالول , سورافنیب , سیپروفلوکساسین , سیزاپراید , دوفتیلید , بپریدیل , پازوپانیب , پالیپریدون , پیماوانسرین , ومورافنیب , جمتوزومب , کریزوتینیب , گرپافلوکساسین , هالوفانترین , لنواتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , انترکتینیب , هالاون

مشکلات کبدی گاهی کشنده با  داروی اینوتوزومب اوزوگامیسین رخ می دهد.احتمال بروز مشکلات کبدی در بیمارانی که پس از دریافت این دارو سلول های بنیادی دریافت می کنند، دارای بیماری کبدی هستند و یا افراد مسن بیشتر است.

در صورت بروز علایم مشکلات کبدی نظیر ادرار تیره، احساس خستگی، عدم گرسنگی، سوهاضمه یا درد معده، مدفوع روشن، استفراغ، زردی پوست یا چشم به پزشک خود مراجعه کنید.

• عملکرد خونی بررسی شود.
• قبل از شروع درمان و به صورت دوره ای حین درمان نوار قلب ارزیابی شود.
• احتمال خونریزی در شما افزایش میابد.از آسیب دوری کنید.از مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.
• احتمال ابتلا به عفونت در شما افزایش میابد.دست های خود را مرتبا بشویید و از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی و یا آنفولانزا دوری کنید.ابتلا به بعضی از عفونت ها کشنده است.
• اینوتوزومب اوزوگامیسین موجب کاهش باروری می شود.

پیش از شروع درمان تست بارداری انجام شود.تا پنج ماه پس از پایان درمان آقا یا هشت ماه پس از پایان درمان خانم، بارداری نباید رخ دهد. از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید.در صورت وقوع بارداری در این مدت به پزشک اطلاع دهید.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

بلیناتومومب , جمتوزومب