کریزوتینیب Crizotinib
کریزوتینیب مهار کننده گیرنده تیروزین کیناز برای درمان سرطان ریه غیر سلول غیرکوچک است (NSCLC).
مکانیسم اثر
کریزوتینیب یک مهار کننده گیرنده تیروزین کیناز است. به طور اختصاصی تر لنفوم کیناز آناپلاستیک (ALK)، گیرنده فاکتور رشد هپاتوسیت (HGFR، c-MET) و گیرنده d'Origine Nantais (RON) را مهار می کند. ناهنجاری های ژن ALK ناشی از جهش یا ترانس لوکیشن می تواند منجر به بیان پروتئین های همجوشی انکوژن شود. بیماران مبتلا به NSCLC، ژن EML4-ALK دارند. کریزوتینیب تیروزین کیناز ALK را مهار می کند که در نهایت منجر به کاهش تکثیر سلول هایی که جهش ژنتیکی و بقای تومور را دارند می شود.
فارماکوکینتیک
فراهمی زیستی: 43٪ (میانگین)
زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 4-6 ساعت
اتصال به پروتئین: 91٪ پروتئین های پلاسمای انسان، مستقل از غلظت دارو
حجم توزیع: 1772 لیتر، بعد از دوز 50 میلی گرم وریدی، نشان دهنده توزیع گسترده ای در بافت ها از پلاسما است.
سوبسترا و مهار کننده P-gp
متابولیسم
غالبا توسط CYP3A4 / 5 متابولیزه می شود.
مهار کننده وابسته به زمان CYP3A
مسیرهای متابولیک اولیه در انسان، اکسیداسیون حلقه پیپریدین به کریزوتینیب لاکتام و اُ دآلکیلاسیون ، و سپس کنژوگاسیون فاز 2 متابولیت های اُ دآلکیله بود.
نیمه عمر: 42 ساعت
کلیرانس کل بدن: 60 لیتر در ساعت (250 میلی گرم خوراکی هر 12 ساعت)؛ 100 لیتر ساعت در روز (250 میلی گرم خوراکی یک بار در روز)
دفع: مدفوع 63٪؛ ادرار 22٪
فارماکوژنومیکس
انتخاب بیمار برای درمان بر اساس حضور ژن فیوژن ALK است.مقدار مصرف کریزوتینیب
بزرگسالان
سرطان ریه سلول های غیرکوچک
250 میلی گرم خوراکی هر 12 ساعت
کودکان
ایمنی و کارایی تایید نشده است.
عوارض جانبی کریزوتینیب
تداخلات دارویی
اس لی کاربازپین استات - الاپاریب
هشدارها
- پنومونیت شدید، از جمله کشنده، مرتبط با درمان گزارش شده است؛ نظارت بر علائم ریوی نشان دهنده پنومونیت و اگر تشخیص داده شد، دارو برای همیشه قطع شود.
- سمیت کبدی گزارش شده است، افزایش ALT و بیلی روبین کل گزارش شده است. نظارت هر دو هفته را برای 2 ماه، سپس ماهانه و در صورت نیاز بالینی با تست های مکرر با افزایش درجه 2-4 انجام دهید؛ تعلیق موقت ، کاهش دوز، و یا قطع دائمی دوز در صورت نیاز
- برادی کاردی علامتی گزارش شده است، از جمله سنکوپ؛ اجتناب از تجویز همزمان با سایر داروهایی که برای ایجاد برادی کاردی شناخته شده هستند؛ بر ضربان قلب و فشار خون به طور منظم نظارت کنید؛ تعلیق موقت ، کاهش دوز، و یا قطع دائمی دوز در صورت نیاز
- احتیاط هنگام رانندگی یا استفاده از ماشین آلات به دلیل اختلال بینایی، سرگیجه یا خستگی مرتبط با درمان.
- هنگامی که به زنان باردار تجویز می شود می تواند سبب ایجاد آسیب به جنین شود.
بیماری ریوی بینابینی(ILD)/پنومونیت گزارش شده است؛ در بیماران مبتلا به ILD / پنومونیت به طور دائم متوقف شود.
نقص میدان دید با فقدان بینایی گزارش شده است. آتروفی بینایی و اختلال عصب بینایی به عنوان علت احتمالی از دست دادن بینایی گزارش شده است. با شروع جدید از دست دادن بینایی شدید، متوقف شود.
اثرات QT
- طولانی شدن QTc گزارش شده است.
- از مصرف در سندرم QT طولانی مادرزادی اجتناب کنید.
- در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، برادی آریتمی، اختلالات الکترولیتی یا افرادی که از داروهای شناخته شده برای افزایش فاصله QT استفاده می کنند، نظارت الکترولیت و ECG دوره ای را در نظر بگیرید.
- در طولانی شدن QTc درجه 4 به طور دائم متوقف کنید.
نکات قابل توصیه
- - به همه ی متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که این دارو را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
- - اجتناب از رانندگی و انجام وظایف یا اقدامات دیگر که نیاز به هوشیاری و بینایی واضح دارد تا زمانی که متوجه شوید که دارو چگونه بر شما تاثیر می گذارد.
- - برای کاهش احتمال سرگیجه یا غش کردن از جای خود آهسته بلند شوید.هنگام استفاده از پله مراقب باشید.
- - اگر ناراحتی معده، استفراغ، اسهال، یا عدم گرسنگی دارید ، با پزشک خود صحبت کنید. ممکن است راه هایی برای کاهش این عوارض وجود داشته باشد.
- - تعداد گلبول های سفید کم با کریزوتینیب رخ داده است. این ممکن است باعث افزایش احتمال ابتلا به عفونت شود. در صورتی که علائم عفونت مثل تب، لرز و یا گلودرد دارید، به پزشک خود اطلاع دهید.
- - ممکن است احتمال بیشتری برای عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید.
- - عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.
- - ممکن است قبل از شروع دارو و در هنگام مصرف آن، ECG را بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.
- - طبق دستور پزشک فشار خون و ضربان قلب را بررسی کنید. با پزشک صحبت کنید.
- - از گریپ فروت و آب گریپ فروت اجتناب کنید. [تداخلات دارویی با گریپ فروت]
- - این دارو ممکن است بر میزان برخی داروها در بدن تاثیر بگذارد. اگر داروی دیگری مصرف می کنید، با پزشک خود صحبت کنید. در صورت مصرف کریزوتینیب با داروهای دیگر، ممکن است لازم باشد که عملکرد خونتان دقیق تر بررسی شود.
- - نوعی ضربان قلب غیر طبیعی (فاصله QT طولانی مدت) با کریزوتینیب می تواند اتفاق بیفتد. اگر ضربان قلب سریع، ضربان قلب غیرعادی یا غش کردن داشتید فورا به پزشک خود اطلاع دهید.
- - این دارو ممکن است بر باروری تاثیر بگذارد. مشکلات باروری ممکن است منجر به عدم توانایی بارداری یا پدر شدن شود. با پزشک صحبت کنید.
- - اگر شما یک مرد هستید و رابطه جنسی با زنانی دارید که می توانند باردار شوند، از باردارشدن او حین مصرف دارو و تا سه ماه پس از پایان درمان محافظت کنید. از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید.
- - اگر شما یک مرد هستید و شریک جنسی شما در حین مصرف دارو و یا سه ماه پس از آخرین دوز باردار شد فورا به پزشک خود اطلاع دهید.
- - مصرف این دارو در بارداری میتواند موجب آسیب به کودک یا مرگ کودک شود.
- - اگر قادر به باردار شدن هستید، قبل از شروع کریزوتینیب، یک آزمایش بارداری انجام خواهد شد تا نشان دهد که باردار نیستید. با پزشک خود صحبت کنید.
- - در هنگام مصرف کریزوتینیب و تا 45 روز بعد از آخرین دوز، از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید.در صورت وقوع بارداری فورا به پزشک خود اطلاع دهید.
- - با غذا یا بدون غذا مصرف کنید.
- - قرص را کامل ببلعید و از آسیب به آن خودداری کنید.
- - برای به دست آوردن بیشترین اثر، دوزی را از دست ندهید.
- - حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
- - اگر پس از مصرف یک دوز، استفراغ کردید دوز را تکرار نکنید.دوز بعدی را در زمان خودش مصرف کنید.
Nahid B Dizaji | 1403/01/02
سلام خانم دکتر. آیا این دارو در ایران موجود است و قیمتش چقدر است؟ ممنون میشم جواب بدین
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام با شماره 190تماس بگیرید
عباس فرجی | 1402/10/28
سلام دکترجان من هرروز صبح شب هر ۱۲ساعت قرص۲۵۰ مصرف میکنم یک دوز نوبت صبح رافراموش کردم میخاستم ببینم برام خطر داره یا خیر ممنون
پاسخ دکتر شیعه زاده:
با درود فراوان
نگران نباشید. دوز فراموش شده را به محض به یاد آوردن مصرف کنید.اگر کمتر از 6 ساعت تا دوز بعدی باقی مانده است از آن صرف نظر کنید.از دوبرابر کردن یا افزایش دوز خودداری کنید.
فاطمه | 1402/03/04
سلام آیابامصرف این دارو امکان درمان مادام العمروجود داره؟
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام در این خصوص نمی توان با قطعیت نظر داد
فرخی | 1402/02/20
باسلام کریزوتینیب موجود دارید؟
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام خیر در داروخانه مرکزی امام موجود نیست
نفس | 1402/01/18
سلام، وقت بخیر ببخشید در حال حاضر داروى كريزوتينيب رو موجود دارين؟
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام خیر در داروخانه مرکزی امام موجود نمی باشد
الهام پورکاظمی | 1400/11/29
سلام روز بخیر داروی سرطان ریه به نام کریزوتینیب الان موجوده؟ ایرانی یا خارجی؟
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام با شماره های زیر تماس بگیرید
۰۵۱-۳۱۹۰۸ (داخلی ۱)
و یا شماره 09045416138
جواد | 1400/11/26
سلام،وقت بخير.داروى كريزوتينيب موجود دارين
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلم بله
با شماره های زیر تماس بگیرید
۰۵۱-۳۱۹۰۸ (داخلی ۱)
و یا شماره 09045416138
بهنام | 1400/09/21
ایا این دارو باید مادام العمر مصرف بشه؟ چون عوارضش خیلی زیاده آیا امکان درمان کامل وجود داره که دیگه مصرف نکنه؟
پاسخ خانم دکتر دنیایی:
با سلام طول دوره های شیمی درمانی را متخصص معالج تعیین می کنند و عوارض جانبی زیاد برای داروهای شیمی درمانی باتوجه به مکانیسمشان منطقی است
مريم ملازاده | 1400/04/17
سلام،وقت بخير.داروى كريزوتينيب موجود دارين؟قيمت برا مصرف يك ماه چقدر هست؟ممنون
پاسخ خانم دکتر بیدار:
با سلام
خیر موجود نیست