اطلاعات دارویی تلاپرویر

تلاپرویر یک مهار کننده پروتئاز NS3 / 4a است که برای مهار تکثیر HCV ویروسی استفاده می شود. پروتئاز NS3 / 4a بخشی جدایی ناپذیر از تکثیر ویروسی است و باعث می شود که پروتئین های ویروسی کدگذاری شده به پروتئین های بالغ (NS4A، NS4B، NS5A و NS5B) تبدیل شوند. تلاپرویر NS3 / 4Aرا  با IC50 10nM مهار می کند.

- زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 4-5 ساعت

- حداکثر غلظت پلاسمایی: 3510 نانوگرم در میلی لیتر

- سطح زیر منحنی: 22300 (8650) نانوگرم ساعت در میلی لیتر

- غذا: AUC 237٪ افزایش با غذای استاندارد چرب (حاوی 533 کیلو کالری و 21 گرم چربی) در مقایسه با شرایط ناشتا دراد

- اتصال به پروتئین: 59-76٪ (عمدتا آلفا 1-اسید گلیکوپروتئین و آلبومین)

- حجم توزیع: 252 لیتر (72٪ تغییرات بین فردی)

متابولیسم

- به شدت در کبد توسط هیدرولیز، اکسیداسیون و کاهش متابولیزه می شود

- متابولیت ها: R دیاسترومر تلاپرویر (30 برابر فعالیت کمتر)، پیرازینوئیک اسید و متابولیتی که در پیوند آلفا کتوآمیدی تلاپرویر دچار کاهش می شود (غیر فعال) و زیاد نیست

- توسط CYP3A4 ایزوفرم CYP اصلی متابولیزه شده است؛ پس از دوزهای متعدد، متابولیسم غیر CYP نیز آشکار است

مهار کننده های CYP3A و P-gp

سوبسترا CYP3A و P-gp

نیمه عمر: 4-4.7 ساعت (متوسط)؛ 9-11 ساعت (در حالت پایدار)

کلیرانس از کل بدن: 32.4 لیتر بر ساعت

دفع: مدفوع (82٪)؛ هوا بازدمی(9٪)؛ ادرار (1٪)

فارماکوژنومیکس

در میان هر دو درمان بدون سابقه و با شکست قبلی، افراد از تمام ژنوتیپ های IL28B (یعنی CT، TT، CC) به نظر می رسد نرخ SVR بالاتر با رژیم های حاوی تلاپرویر در آزمایشات بالینی در مقایسه با درمان دوگانه داشته باشد.

اگر واریانت های CT و TT IL28B در مقایسه با IL28B CC وجود دارد، میزان SVR برای درمان دوگانه پایین تر است

هپاتیت C مزمن , ویروس هپاتیت C مزمن ژنوتایپ 1

بزرگسالان

1125 میلی گرم (3 قرص) خوراکی دوبار در روز با غذا (کم چرب نباشد)

تجویز باری 12 هفته همراه با پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین (تلاپرویر نباید به تنهایی استفاده شود)

کودکان

ایمنی و کارایی ثابت نشده است

تلاپرویر CYP3A را مهار می کند؛ تجویز همزمان با داروهایی که به شدت وابسته به CYP3A برای کلیرانس هستند و افزایش غلظت پلاسمای آنها با حوادث جدی و خطرناک زندگی مرتبط است (به عنوان مثال داروهای با پنجره درمانی باریک که ممکن است باعث آریتمی، سرکوب تنفسی، خواب آوری شوند)
تلاپرویر سوبسترا CYP3A است؛ القا کننده های قوی CYP3A ممکن است به طور قابل توجهی غلظت پلاسمایی تلاپرویر را کاهش دهند و باعث کاهش کارایی شوند
حساسیت شدید
همچنین موارد منع مصرف پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین را در نظر بگیرید
از آنجایی که ریباویرین ممکن است باعث نقایص مادرزادی و مرگ و میر جنین شود، تلاپرویر در همراهی با پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین در زنان باردار و در مردان با همسر باردار منع مصرف دارد.

کم خونی , اسهال , هموروئید , تهوع , استفراغ , خارش , خستگی , راش , خارش یا تحریک اطراف مقعد , نارسایی چشایی , ناراحتی مقعدی

ارگوتامین سی , اسپارفلوکساسین , بپریدیل , داساتینیب , فسوترودین , الیگلوستات , جفیتینیب , آوانافیل , ماراویروک , هالوفانترین , پیموزاید , دیگوکسین , ریفامپین , سیزاپراید , کاربامازپین , گل راعی , الاگولیکس , ترابکتدین , گیلتریتینیب , گلاسدگیب , لاروترکتینیب , دوولیزیب , الباسویر/گرازوپرویر , وراپاکسار , وکسلوتور , کپماتینیب

ایووزیدنیب
داروهای دارای منع مصرف همزمان
آلفوزوسین: احتمال افت فشار خون یا آریتمی قلبی
ریفامپین: به میزان قابل توجهی باعث کاهش غلظت پلاسمایی تلاپرویر می شود
کاربامازپین، فنوباربیتال و فنی توئین: باعث کاهش غلظت پلاسمایی تلاپرویر می شود
مشتقات ارگوت: احتمال سميت حاد ارگوت با ویژگی وازو اسپاسم يا ايسكمي محيطي
سیزاپراید: پتانسیل آریتمی قلبی
گل راعی (علف چای): کاهش غلظت پلاسمایی تلاپرویر
لوواستاتین یا سیمواستاتین: افزایش خطر ابتلا به میوپاتی از جمله رابدومیولیز
پیموزاید: آریتمی قلبی جدی و خطرناک
سیلدنافیل یا تادالافیل: عوارض جانبی مرتبط با مهارکننده PDE5 (به عنوان مثال، اختلالات بینایی، افت فشار خون، نعوظ طولانی، سنکوپ)
• میدازولام خوراکی یا تریازولام: افزایش خواب آوری و یا سرکوب تنفسی

ریباویرین ممکن است باعث ایجاد نقص در هنگام تولد و مرگ جنین شود. جلوگیری از بارداری در بیماران زن و همسران بیماران مرد انجام شود. بیماران قبل از درمان باید آزمایش حاملگی منفی داشته باشند؛ استفاده از دو یا چند شکل پیشگیری از بارداری و آزمایشات حاملگی ماهانه انجام شود.

کم خونی: اضافه کردن تلاپرویر به پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین با کاهش بیشتر غلظت هموگلوبین در مقایسه با پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین تنها است. در شروع درمان ارزیابی اولیه Hgb، آزمایش سلول سفید و شمارش پلاکت ها و نظارت در هفته های 2، 4، 8، و 12 در طول درمان و به صورت بالینی لازم است

از تست حساس RT-PCR حساس برای کنترل سطح HCV-RNA در طول درمان در هفته های 4 و 12 به عنوان شاخص بالینی استفاده کنید.

در اختلالات کبدی متوسط ​​تا شدید توصیه نمیشود (Child-Pugh  B یا C، نمره 7 یا بیشتر) یا با بیماری کبدی جبران نشده

هشدار شدید

در بیماران مصرف کننده تلاپرویر در ترکیب با پگ اینترفرون آلفا و ریباویرین واکنش های جدی پوستی کشنده و غیر کشنده (از جمله سندرم استیون جانسون، واکنش داروئی با ائوزینوفیلیا و علائم سیستمیک [DRESS] و نکرولیز اپیدرمی توکسیک [TEN] گزارش شده است.

مرگ و میر زمانی که بیماران همچنان دریافت این رژیم درمانی را پس از بروز، بدتر شدن یا تشدید راش و علایم سیستمیک ادامه داده اند گزارش شده است.

اگر واکنش های جدی پوستی رخ دهد، تمام 3 دارو رژیم درمانی را قطع کنید.

بیماران باید به سرعت به اورژانس مراجعه کنند

همچنین متوقف کردن هر گونه داروهای دیگر که ممکن است با واکنش های جدی پوست مرتبط باشد را در نظر بگیرید

شما ممکن است به راحتی خونریزی کنید مراقب باشید و از آسیب دوری کنید از یک مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.

  عملکرد خونی را ، همانطور که توسط پزشک گفته شده است بررسی کنید. با پزشک صحبت کنید.

  از مصرف همزمان گل راعی (علف چای) خودداری کنید زیرا اثربخشی دارو را کاهش می دهد.

  این دارو موجب جلوگیری از انتقال بیماری هایی مانند HIV یا هپاتیت نمی شود که از طریق خون و یا رابطه جنسی منتقل می شود. بدون استفاده از یک کاندوم لاتکس یا پلی اورتان هیچ نوع رابطه جنسی نداشته باشید. از سوزن یا وسایل دیگری مانند مسواک یا تیغ به طور مشترک استفاده نکنید. با پزشک خود صحبت کنید.

این دارو ممکن است در هنگام حاملگی موجب آسیب به جنین شود.

از 2 نوع روش پیشگیری از بارداری قابل اعتماد حین مصرف تلاپرویر و تا 6 ماه پس از متوقف کردن آن استفاده کنید.

  اگر شما مرد هستید و رابطه جنسی با زنی دارید که می تواند باردار شوند، حین مصرف این دارو و تا 6 ماه پس از قطع آن از باردار شدن وی پیشگیری کنید.از روش ضدبارداری مطمئن استفاده کنید که هورمونی نباشد.

در صورت شیردهی، به پزشک خود بگویید. شما باید درباره هر گونه خطری برای کودک خود صحبت کنید.

• برای به دست آوردن بیشترین اثر، هیچ دوزی را از دست ندهید.
• دارو را در یک ساعت ثابت از روز مصرف کنید.
• حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
• دارو را با غذای پرچرب مصرف کنید.
• دارو را به طور کامل ببلعید و از آسیب به آن خودداری کنید.
• مقدار زیادی مایعات غیر کافئینه بنوشید مگر اینکه پزشک بگوید مایعات کمتری مصرف کنید.

• اگر 6 ساعت یا بیشتر از زمان مصرف دوز فراموش شده گذشته است از آن صرف نظر کنید.اگر کمتر از 6 ساعت گذشته است به محض یادآوری آن را مصرف کنید.از دوبرابر کردن یا افزایش دوز خودداری

X ( مصرف در بارداری ممنوع است)

نلفیناویر , پاریتاپرویر , بوسپرویر , سیمپرویر