اطلاعات دارویی فلودارابین فسفات

فلودارابین فسفات سریعا به 2-فلورو-آرا-آ دفسفریله می شود سپس درون سلول توسط داکسی سیتیدین کیناز فسفریله شده و به فرم فعال تری فسفاته 2-فلورو-آرا- ATP تبدیل می شود.این متابولیت با مهار DNA پلیمراز آلفا، ریبونوکلئوتید ردوکتاز و DNA پریماز، سنتز DNA را مهار می کند.مکانیسم عمل این آنتی متابولیت کاملا شناخته شده نیست و احتمالا چندگانه است.

فلودارابین یک داروی شیمی درمانی است که در درمان لوسمی لنفوسیتیک مزمن استفاده می شود. با مهار DNA پلیمراز آلفا، ریبونوکلئوتید ردوکتاز و DNA پریماز، سنتز DNA را مهار می کند و موجب مرگ سلول سرطانی می شود.

• زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی:2 ساعت
• حجم توزیع:96-98 لیتر به ازای هر متر مربع سطح بدن
• اتصال به پروتئین:19-29%
• متابولیت ها: 2-فلورو-آرا- ATP
• کلیرانس:8.9 لیتر در ساعت به ازای هر متر مربع سطح بدن
• دفع:ادراری

لوسمی لیمفوتیک مزمن , لوسمی لنفوسیتیک مزمن , لنفوم لنفوسیتیک کوچک عود کننده , لوسمی پرولنفوسیتیک , لنفوم غیر هوجکین عود کننده

لوسمی لنفوسیتیک مزمن سلول های B

دوز معمول بزرگسالان برای لوسمی لنفوسیتیک مزمن

وریدی:هر 28 روز برای 5 روز روزانه 25 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطع بدن در مدت نیم ساعت انفوزیون شود.برای حداکثر پاسخ توموری 3 سیکل دیگر توصیه می شود.

خوراکی: هر 28 روز برای 5 روز روزانه 40 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن

دوز معمول بزرگسالان برای لنفوم غیر هوجکین

هر 28 روز برای 5 روز روزانه 25 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطع بدن

دوز معمول برای بدخیمی کودکان

تومورهای solid: 7-9 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن وریدی بولوس سپس روزانه 20-27 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن انفوزیون پیوسته وریدی برای 5روز

دوز معمول برای لوسمی کودکان

لوسمی حاد:10 میلی گرم به ازای هر متر مربع سطح بدن در 15 دقیقه انفوزیون شود سپس روزانه 30.5 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن برای 5 روز انفوزیون پیوسته شود یا 10.5 میلی گرم به ازای هر متر مربع یک بار در 15 دقیقه سپس روزانه 30.5 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن برای 2 روز انفوزیون شود و پس از آن سیتارابین تجویز شود.

دوز معمول برای پیوند سلول بنیادی کودکان

روزانه 30 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن برای 5 روز

ازدیادحساسیت به این دارو و ترکیبات آن , مصرف همزمان با پنتوستاتین: احتمال سمیت ریوی کشنده , وریدی: نارسایی شدید کلیوی

کم خونی , عفونت , درد , ناشنوایی , اسهال , یبوست , سردرد , ادم , سرفه , تهوع , استفراغ , ضعف , ادم محیطی , تب1 , درد عضلانی , علائم شبه آنفولانزا , بی اشتهایی , پنومونی , خستگی , تنگی نفس , پاراستزی , ریزش مو , درد شکمی , لکوپنی , ترومبوسایتوپنی , اختلالات بینایی , راش , آریتمی , آنژین , خونریزی گوارشی , عفونت دستگاه تنفسی فوقانی , نوتروپنی , کمردرد , عفونت مجاری ادراری , تعریق شدید , فارنژیت , ترومبوز ورید عمقی فعال , استوماتیت , بدحالی

تراستوزوماب , هیدروکسی اوره (هیدروکسی کربامید) , واکسن زنده وبا , پالیفرمین , پنتوستاتین , بلاتاسپت , واکسن مننگوکوک گروه B , واکسن مننگوکوک کنژوگه , دیکلورفنامید , سیروکوماب

سیپولوسل-تی ، واکسن آنفولانزا سه ظرفیتی ادجوانته ، آدنوویروس نوع 4 و 7 زنده خوراکی

• سرکوب مغز استخوان، نارسایی کلیوی، افراد مسن
• آلوپورینول و هیدراسیون برای بیماران لوسمی لنفوسیتیک مزمن تازه تشخیص داده شده و یا در معرض خطر سندرم لیز تومور توصیه می شود.
• دوزهای خیلی بالا و ندرتا دوزهای عادی بعد از 21-60 روز موجب سمیت عصبی کشنده یا برگشت ناپذیر می شوند.
• خطر کم خونی همولیتیک خودایمنی کشنده
• از بارداری خودداری شود.
• در کودکان کارایی ندارد.
• هشدار شدید:
• داروی فلودارابین باید تحت نظر متخصص شیمی درمانی تجویز شود.
• سرکوب مغز استخوان ممکن است رخ دهد.اثرات عصبی نظیر کوری و کما در دوز بالا در لوسمی حاد گزارش شده است.بی قراری، کما، گیجی و تشنج در بیماران لوسمی لنفوسیتیک مزمن گزارش شده است.
• در تجویز یک یا چند دوره از داروی فلودارابین ممکن است وقایع خودایمنی نظیر هموفیلی اکتسابی، ترومبوسایتوپنی/ترومبوسیتوپنیک پورپورآ، سندرم ایوان و کم خونی همولیتیک رخ دهد.بیمار را از نظر همولیز تحت نظر داشته باشید.
• فلودارابین در همراهی با پنتوستاتین(داُکسی کوفورمایسین) برای درمان لوسمی لنفوسیتک مزمن عود کننده توصیه نمی شود چون احتمال سمیت ریوی کشنده را افزایش می دهد.

خوراکی:

• داروی فلودارابین را طبق دستور پزشک مصرف کنید و از افزایش یا کاهش دوز خودداری کنید.
• دارو را با یک لیوان آب مصرف کنید.مصرف با غذا فرقی ندارد.
• به قرص آسیب نزنید و آن را به طور کامل ببلعید.تماس محتوی قرص با چشم، دهان، بینی یا پوست خطرناک است.در صورت تماس محتوی دارو با پوست موضع را با آب و صابون بشویید.در صورت بروز راش پوستی یا تحریک به پزشک مراجعه کنید.
• فلودارابین موجب کاهش سلول های خونی می شود که به بدن برای مبارزه با عفونت و انعقاد خون کمک می کند.این عارضه موجب افزایش احتمال خونریزی در اثر آسیب یا ابتلا راحت تر به عفونت ها از دیگر افراد بیمار می شودکه گاهی کشنده است. خون و عملکرد عصبی باید بررسی شود.
• در صورت نیاز به انتقال خون مصرف فلودارابین را اطلاع دهید.
• دارو را در دمای اتاق به دور از رطوبت و گرما نگهداری کنید.تا زمان استفاده آن را از بلیستر خارج نکنید.
• دوز فراموش شده را فورا مصرف کنید.اگر نزدیک به دوز بعدی است از آن صرف نظر کنید.از دوبرابر کردن دوز بعدی خودداری کنید.

تزریقی:

• از رانندگی یا انجام سایر کارهایی که نیاز به هوشیاری دارد تا زمانی که اثر داروی فلودارابین بر شما مشخص نشده است خودداری کنید.
• احتمال ابتلا به عفونت در شما افزایش میابد.دست های خود را مرتبا بشویید و از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی و آنفولانزا دوری کنید.
• احتمال خونریزی در شما افزایش میابد.از آسیب دوری کنید.از مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.
• قبل از مصرف واکسن با پزشک خود مشورت کنید.ممکن است واکسن اثر نکند یا احتمال ابتلا به عفونت را افزایش دهد.
• در صورت بروز علایم سندرم لیز تومور نظیر ضربان قلب سریع یا غیر عادی، غش، مشکل در دفع ادرار، ضعف یا کرامپ عضلانی، ناراحتی معده، استفراغ، اسهال، عدم توانایی خوردن یا احساس رخوت به پزشک خود فورا اطلاع دهید.
• در صورت بروز علایم لوکوانسفالوپاتی مولتی فوکال که می تواند موجب ناتوانی یا حتی مرگ شود به پزشک خود اطلاع دهید.این علایم شامل گیجی، مشکلات حافظه، افسردگی، تغییر در عملکرد، تغییر در قدرت یک سمت بیشتر از طرف دیگر، مشکل تکلم یا تفکر، تغییر در تعادل یا بینایی است.
• در صورت نیاز به انتقال خون مصرف این دارو را اطلاع دهید.
• این دارو اسپرم و توانایی باروری مردان را متاثر می کند.
• خانم ها و همسر مردانی که از این دارو استفاده می کنند باید حین مصرف این دارو و مدتی پس از آن از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنند.در صورت باردار شدن در حین استفاده از این دارو و یا چندماه پس از آن به پزشک خود فورا اطلاع دهید.این دارو موجب آسیب به جنین می شود.

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

جم سیتابین , تیوگوانین , سیتارابین , هیدروکسی اوره (هیدروکسی کربامید) , کاپسیتابین , مرکاپتوپورین , دسیتابین , فلوکسوریدین , پرالاترکسات , کلوفارابین , نلارابین , متوترکسات , کلادریبین , پمترکسد | پمترکسید