اطلاعات دارویی کوبیمتینیب

کوبیمتینیب یک مهار کننده قوی و انتخابی مسیر mitogen-activated extracellular kinase (MEK است. این دارو MEK1 و MEK2، که تنظیم کننده بالادست مسیرextracellular signal-related kinase (ERK هستند را بطور قابل برگشت مهار می کند. مسیر ERK تکثیر سلولی را ترویج می کند. MEK1 و MEK2 بخشی از مسیر BRAF هستند که توسط جهش BRAF V600E و K فعال می شوند.
Vemurafenib کینازهای متفاوتی رادر مسیر RAS / RAF / MEK / ERK هدف قرار می دهد. هنگامی که کوبیمتینیب و ومورافینیب در ترکیب با هم استفاده می شوند، افزایش آپوپتوز و کاهش رشد تومور رخ می دهد.

توزیع : 806 لیتر
متابولیسم : کبدی؛ از طریق اکسیداسیون CYP3A4 و گلوکورونیداسیون UGT2B7
زمان رسیدن به پیک اثر
متوسط: 2.4 ساعت (دامنه: 1 تا 24 ساعت)
نیمه عمر حذف : میانگین: 44 ساعت (دامنه: 23 تا 70 ساعت)
دفع
مدفوع (76 درصد؛ 7 درصد به عنوان داروی بدون تغییر)، ادرار (18 درصد؛ 2 درصد به عنوان داروی بدون تغییر)

ملانوما، غیر قابل درمان از طریق جراحی یا متاستاتیک: درمان ملانوم غیر قابل درمان از طریق جراحی یا متاستاتیک در بیماران مبتلا به جهش BRAF V600E یا V600K (در ترکیب با vemurafenib)

دوز معمول بزرگسالان برای ملانوم- متاستاتیک
60 میلی گرم خوراکی یک بار در روز به مدت 21 روز اول هر چرخه 28 روزه تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول

-وجود ندارد.
-کیفیت و اثربخشی در بیماران کمتر از 18 سال اثبات نشده است.

> 10٪:
قلبی عروقی: کاهش کسر از تخلیه بطن چپ، فشار خون بالا
پوستی: حساسیت به نور پوست، فوران آکنه
غدد درون ریز و متابولیک: هیپوفسفاتمی، افزایش گاما-گلوتامیل ترانسفراز، هیپوآلبومینمی، هیپوناترمی، هیپرکالمی، هیپوکالمی، هیپوکلسمی
دستگاه گوارش: اسهال، تهوع، استفراغ، التهاب دهان (شامل التهاب دهان آفتی، موکوزیت و زخم مخاط دهان)
هماتولوژیک و انکولوژیک: لنفوسیتوپنی، آنمی، کاهش پلاکت خون، خونریزی (شامل کبودی، اکیموز، خونریزی از بینی، خونریزی لثه، استفراغ خونی، خون در مدفوع، هموپتیزی، خونریزی های هموروئیدی، هیپرمنوره، ملنا، menometrorrhagia، خونریزی بستر ناخن، خونریزی ریوی، پورپورا، خونریزی از رکتوم، پارگی کیست تخمدان، خونریزی زیر آراکنوئید، خون ریزی Subgaleal، خون ریزی تروماتیک، خونریزی رحمی و خونریزی واژینال)
کبدی: افزایش AST سرم، افزایش آلکالین فسفاتاز سرم، افزایش ALT سرم
عصبی عضلانی و اسکلتی: افزایش کراتین فسفوکیناز
چشم: اختلال در بینایی (شامل تاری دید، کاهش بینایی)، کوریورتینوپاتی، جداشدگی شبکیه (شامل جدا شدن اپیتلیوم رنگدانه شبکیه ماکولا و جدا شدن اپیتلیوم رنگدانه شبکیه)
کلیه: افزایش کراتینین سرم
متفرقه: تب
1٪ تا 10٪:
سیستم عصبی مرکزی: لرز
پوستی: راش پوستی
دستگاه گوارش: خونریزی دستگاه گوارش
دستگاه تناسلی-ادراری: خونریزی دستگاه تناسلی، هماچوری
هماتولوژیک و انکولوژیک: کراتوآکانتوما، سرطان سلول سنگفرشی پوست، سرطان سلول بازال
کبدی: میزان بیلی روبین غیر طبیعی
<1٪، postmarketing و یا گزارش موردی: خونریزی مغزی، ملانوما بدخیم، نئوپلاسم بدخیم (غیر جلدی)

کاربامازپین , نلفیناویر , تیپراناویر , نیکاردیپین , کریزوتینیب , دابرافنیب , اتراویرین , میبفرادیل , کوبیسیستات , دلاویردین , دفراسیروکس , کلوفازیمین , توسیلیزومب , ورتپورفین , پورفیمر , کونیواپتان , لاروترکتینیب , فوس اپرپیتانت , سیلتوکسی مب , استری پنتول , فوسیدیک اسید , سیمپرویر , پالبوسیکلیب , ایووزیدنیب , اردافیتینیب , لوماکافتور / ایواکافتور , واکسن مننگوکوک کنژوگه , آمینولوولینیک اسید موضعی , پکسیدارتینیب , سارسایکلین , توکاتینیب , نتوپیتانت

1-از مصرف آب گریپ فروت خودداری کنید.
2- فشار خون بالا همراه با كوبیمتینیب در ترکیب با ومورافنیب، از جمله درجه های 3 یا 4 فشار خون بالا، مشاهده شده است.

1- برای اطمینان از بی خطر بودن این دارو برای شما، در صورت وجود موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید:
-بیماری قلب، اختلال ریتم قلب
-سابقه مشکلات چشم (خصوصاً مشکل در شبکیه شما)
-بیماری کبد یا کلیه
-مشکلات پوستی که با ملانوم ارتباط نداشته باشد.
-یک اختلال عضلانی
-اختلال خونریزی یا لخته شدن خون مانند هموفیلی
-شرایطی که شما رقیق کننده خون مثل وارفارین مصرف می کنید (Coumadin, Jantoven)
2-اگر باردار هستید ازکوبیمتینیباستفاده نکنید. این می تواند به نوزاد متولد نشده آسیب برساند. اگر در طول درمان حامله شدید، به پزشک خود اطلاع دهید. در حالی که از این دارو استفاده می کنید و حداقل 2 هفته پس از آخرین دوز خود، از روش های موثر جلوگیری از بارداری استفاده کنید.
3 - مشخص نیست که آیا این دارو وارد شیر مادر می شود یا اینکه می تواند به یک کودک شیرخوار آسیب برساند یا خیر. در هنگام مصرف این دارو، از شیردهی خودداری شود و همچنین به مدت 2 هفته پس از دریافت آخرین دوز خود، از شیردهی خودداری شود.
4-کوبیمتینیب در یک چرخه درمانی 28 روزه تجویز می شود. ممکن است شما نیاز به استفاده از دارو فقط در 21 روز اول هر چرخه داشته باشید. پزشک شما مشخص خواهد کرد که چه مدت باید کوبیمتینیبرا مصرف کنید.
5-دوز یا برنامه داروی خود را بدون توصیه پزشک تغییر ندهید.
6-ممکن است کوبیمتینیب  را با یا بدون غذا میل کنید.
7-هنگام استفاده از کوبیمتینیب به طور مرتب پوست خود را چک کنید. در صورت مشاهده هرگونه علائم جدید پوست مانند قرمزی، زخم هایی که بهبود نمی یابند، زگیل جدید یا خالی که در اندازه یا رنگ تغییر کرده است، به پزشک خود اطلاع دهید.
8-در حین استفاده از این دارو، ممکن است عملکرد قلب شما با استفاده از الکتروکاردیوگرام یا ECG (که گاهی اوقات EKG خوانده می شود) بررسی شود. همچنین ممکن است شما نیاز به معاینات منظم بینایی داشته باشید.
9-در دمای اتاق و به دور از رطوبت و گرما نگهداری کنید.
10-اگر مصرف یک دوز از دارو از دست رفته است، می تواند تا 12 ساعت قبل از دوز بعدی مصرف شود تا رژیم یکبار در روز حفظ شود.
11-در صورت استفراغ پس از تجویز دوز، بیمار در آن روز نباید دوز اضافی مصرف کند و درمان باید در روز بعد ادامه یابد.

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

براساس یافته های حاصل از مطالعات تولید مثل حیوانات و مکانیسم عمل آن، کوبیمتینیب می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود.
ناباروری: براساس یافته های موجود در حیوانات، کوبیمتینیب ممکن است باروری در زنان و مردان را کاهش دهد.

توزیع در شیر مادر، ناشناخته است.
به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در شیرخوار، به خانمها توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 هفته بعد از دوز نهایی، از شیردهی خودداری کنند.

وندتانیب , دابرافنیب , بینیمتینیب