اطلاعات دارویی پالبوسیکلیب

Palbociclib

پالبوسیکلیب Palbociclib

English

پالبوسیکلیب یک پیریدوپیریمیدین پیپرازینی است که در چرخه سلولی عمل می کند. یک مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین نسل دومی است که به دلیل داشتن خواص فیزیکی و دارویی مطلوب، از بین گروهی از ترکیبات پیریدوپیریمیدینی انتخاب شده است. FDA در مارس 2015 برای درمان سرطان سینه متاستاتیک یا پیشرفتهHR  مثبت،HER2  منفی آن را تایید کرد.   

مکانیسم اثر پالبوسیکلیب

پالبوسیکلیب یک مهار کننده کیناز وابسته به سیکلین 6/4 (CDK4 / 6) است که با اتصال به جایگاه فعال ATP  عمل می کند. توجه به این نکته ضروری است که فعالیت کمتری در برابر سایر کینازها دارد. 

CDK4 / 6  کیناز با سیکلین D  تنظیم کننده در انتقال G1-S دخیل است. از این رو مهار این مرحله، از ادامه چرخه سلولی در سلول هایی که این مسیر در آنها کار می کند، جلوگیری می کند. این مرحله شامل مسیرهای فسفوریلاسیون پروتئین رتینوبلاستوما و خانواده E2F از فاکتورهای رونویسی است.

فارماکودینامیک

پالبوسیکلیب موجب دفسفریلاسیون RB، کاهش تکثیر و القاء پیری و توقف چرخه سلولی می شود.

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی: 46٪

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 6-12 ساعت

رسیدن به غلظت پایدار: 8 روز

اتصال به پروتئین: 85٪

حجم توزیع: 2583 لیتر

متابولیسم : بطور گسترده عمدتا توسط CYP3A و SULT2A1متابولیزه می شود.

نیمه عمر: 29 ساعت (بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته)

کلیرانس خوراکی: 63.1 لیتر در ساعت

دفع: 74.1٪ مدفوع (2.3٪ بدون تغییر)؛ 17.5٪ ادرار (6.9٪ بدون تغییر)

بیشتر دوز حذف شده در مدفوع، متابولیت ها هستند.

موارد مصرف پالبوسیکلیب

سرطان سینه

مقدار مصرف پالبوسیکلیب

سرطان سینه

125 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای روزهای 1-21 هر دوره 28 روزه

هشدارها

نوتروپنی در آزمایشات بالینی مشاهده شده است.  نوتروپنی تب دار نیز گزارش شده است.  قبل از شروع دارو و در آغاز هر دوره و همچنین در روز 14 از 2 دوره اول، تعداد CBC  را قبل از شروع دارو بررسی کنید و مطابق با وضعیت بالینی، قطع مصرف دوز، کاهش دوز یا تأخیر در شروع چرخه درمانی برای بیمارانی که نوتروپنی درجه 3 یا 4 دارند را در نظر بگیرید.

عفونت های درجه 3 و 4 زمانی گزارش شد که همراه با داروهای آنتی استروژن تجویز شده بود؛ علائم و نشانه های عفونت را به طور مناسب نظارت و مدیریت کنید.

تهوع، استفراغ، اسهال و استوماتیت درجه 1 یا 2 در آزمایشات بالینی گزارش شده است.

ILD  شدید، تهدید کننده زندگی یا کشنده و یا پنومونییت ممکن است رخ دهد.  بر علائم ریوی نشان دهنده ILD / پنومونییت که ممکن است شامل هیپوکسی، سرفه و تنگی نفس باشد نظارت کنید.  دارو در بیماران مبتلا به ILD شدید یا پنومونیت به طور دائم قطع شود.

براساس مطالعات حیوانی و مکانیسم عمل، پالبوسیکلیب می تواند باعث آسیب به جنین شود.

مرور  کلی تداخلات دارویی

  • داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که آنزیم CYP3A و SULT2A1 در متابولیسم پالبوسیکلیب نقش عمده ای دارند.
  • پالبوسیکلیب همچنین یک مهار کننده وابسته به زمان CYP3A با تجویز دوز روزانه 125 میلی گرم در غلظت ثابت، در انسان است.
  • از مصرف همزمان با مهار کننده های قوی CYP3A خودداری کنید. اگر از تجویز همزمان نمی توان اجتناب کرد، مقدار دوز پالبوسیکلیب را کاهش دهید.
  • از استفاده همزمان با القا کننده های متوسط تا شدید CYP3A خودداری کنید.
  • پالبوسیکلیب ممکن است مقدار سوبستراهای حساس CYP3A با پنجره درمانی باریک را افزایش دهد ( به عنوان مثال آلفنتانیل، سیکلوسپورین، دی هیدروارگوتامین، ارگوتامین، اورولیموس، فنتانیل، میدازولام، پیموزاید ، کینیدین، سیرولیموس و تاکرولیموس ).

نکات قابل توصیه

  • به همه ی متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که این دارو را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
  • ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید. برخی از عفونت ها بسیار بد و حتی کشنده بوده است.
  • شما ممکن است به راحتی دچار خونریزی شوید، مراقب باشید و از آسیب دوری کنید. از یک مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.
  • عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.
  • این دارو ممکن است بر توانایی پدر شدن تأثیر بگذارد. با پزشک صحبت کنید.
  • این دارو ممکن است به نوزاد متولد نشده آسیب برساند. قبل از شروع پالبوسیكلیب، آزمایش بارداری انجام خواهد شد تا نشان دهد كه شما باردار نیستید.
  • مردان دارای شریک جنسی بارور و زنان باید هنگام مصرف پالبوسیکلیب و مدتی بعد از آخرین دوز از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنند. در صورت وقوع بارداری فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
  • دارو را دقیقا طبق دستور پزشک مصرف کنید و از افزایش دوز خودداری کنید.
  • دارو را با غذا بخورید.
  • دارو را به طور کامل ببلعید و از آسیب به آن خودداری کنید.
  • کپسول های آسیب دیده را استفاده نکنید.
  • از خوردن گریپ فروت و آب گریپ فروت خودداری کنید.
  • دارو را هر روز در ساعت ثابتی مصرف کنید.
  • حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
  • اگر بعد از مصرف دوز استفراغ کردید، دوز را تکرار نکنید. دوز بعدی را در زمان خودش مصرف کنید.
  • از دوز فراموش شده صرف نظر کنید. از دوبرابر کردن دوز خودداری کنید.

موارد منع مصرف پالبوسیکلیب

ندارد.

مصرف در بارداری

گروه N ( طبقه بندی نشده )

نظرات
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.

پرسش از دکتر داروساز