اطلاعات دارویی ترامتینیب

ترامتینیب به صورت برگشت پذیر و انتخابی فعالیت کیناز و کیناز خارج سلولی فعال شده با میتوژن (MEK1 و 2 )فعال را مهار می کند.این دارو با مهار فعالیت MEK 1 و 2 ، باعث کاهش تکثیر سلولی ، توقف چرخه سلولی و افزایش آپوپتوز می شود.درمان ترکیبی ترامتینیب و دابرافینیب باعث مهار بیشتر مسیر MAPK شده و منجر به مرگ سلولی ملانوما BRAF V600 می شود.
گزارش شده است که  ترامتینیب همراه با دابرافنیب به صورت هم افزایی رشد سلولی را در رده های سلولی سرطان ریه که جهش BRAF V600E دارند ، مهار می نماید.

جذب:

سریع(مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب و پر کالری موجب کاهش جذب می شود).

حجم توزیع: 214 لیتر

متابولیسم:غالبا از طریق داستلاسیون(به وسیله آنزیم های هیدرولیتیک)

مدت زمان رسیدن به پیک اثر:

1/5 ساعت(مصرف همزمان با یک وعده غذایی پرچرب و پر کالری موجب تاخیر در جذب می شود.)

نیمه عمر حذف :  4 تا5 روز

اتصال پروتئینی:   97% به پروتئین های پلاسما

دفع: بیش از 80 درصد از طریق مدفوع و باقی مانده از طریق ادرار

ملانوما (سرطان پوست) :درمان کمکی ملانوما ( به صورت تک درمانی یادر ترکیب با داریفینیب) در بیمارانی که جهش BRAF V600E یا BRAF V600K توسط یک آزمایش تایید شده تشخیص داده شده است و درگیری غدد لنفاوی بعد از برداشتن کامل توده وجود دارد.

سرطان ریه سلول های غیر کوچک (در ترکیب با داریفینیب): در بیمارانی که  جهش BRAF V600E توسط یک آزمایش تأیید شده تشخیص داده می شود.

سرطان پیشرفته یا متاستاتیک تیروئید  (در ترکیب با داریفینیب): در بیمارانی که  جهش BRAF V600E توسط یک آزمایش تأیید شده تشخیص داده می شود و هیچ گزینه های درمانی دیگری برای آن هاوجود ندارد.

دوز معمول بزرگسالان برای ملانوما – متاستاتیک(ملانوما ی متاستاتیک):

تک درمانی: 2 میلی گرم خوراکی یک بار در روز

درمان ترکیبی: 2 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز همراه با دابرافنیب

مدت زمان درمان: تا زمانی که پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول رخ ندهد.

درمان کمکی ملانوما:

 ترکیب درمانی: 2 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز در ترکیب با داریفینیب

دوز معمول بزرگسالان برای سرطان ریه سلول غیر کوچک:

ترکیب درمانی: 2 میلی گرم به صورت خوراکی یک بار در روز در ترکیب با داریفینیب

در صورت مصرف ترامتیینیب و بروز هر یک از عوارض جانبی زیر بلافاصله با پزشک خود مشورت کنید:

بیشتر رایج:

خونریزی از مدفوع یا مدفوع خونین

 خونریزی از لثه ها

لکه های پوستی

تاول ، پوسته پوسته شدن ، سوزش ، خارش یا قرمزی پوست

تورم در صورت ، بازوها ، دستها ، قسمت های پایینی پاها

خونریزی از بینی

تاری دید

ناراحتی یا درد در قفسه سینه

پوست ترک خورده ، خشک یا پوسته پوسته شده

سرفه های خونی

کاهش تولید ادرار

اسهال

مشکلاتی در بلع  یا تنفس

 گشاد شدن رگ های گردن

ضعف وخستگی شدید

ضربان قلب یا تپش سریع ، آهسته ، نامنظم

سردرد

افزایش جریان خونریزی واژن در حین قاعدگی

تنفس نامنظم

سرگیجه یا غش کردن

عصبی بودن

فلج

جوش ها

تپش در گوش

خونریزی طولانی مدت از بریدگی

افزایش سریع وزن

راش

مدفوع قرمز یا سیاه یا قیری شکل

ادرار به رنگ قهوه ای تیره یا قرمز

قرمزی ، تورم یا درد پوست

پوسته پوسته شدن پوست دست و پا

سفتی در سینه

سوزن  سوزن شدن  دست و پا

زخم پوست

خستگی یا ضعف غیرمعمول

افزایش یا از دست دادن وزن غیرمعمول

 عوارض کمتر رایج:

سرفه

تب

 عوارض نادر

تغییر دید

چشمک زدن یا جرقه های نور

کرامپ  ، درد یا سفتی در معده

اسهال آبکی یا خونین

برخی از عوارض جانبی ترامتینیب ممکن است رخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند. با تنظیم بدن به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما  را راهنمایی کند. اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه داریا آزار دهنده شد یا در مورد آنها سؤال دارید ، با  متخصص مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید:

عوارض شایع تر:

سوزش ، خارش و درد در نواحی مو دار ، چرک در ریشه مو

زخم های برفکی

تغییردرحس چشایی

 تیرگی ادرار

خشکی چشم ها

خشکی دهان

خشکی پوست

خارش ، درد ، قرمزی ، تورم ، حساسیت یا گرمی بر روی پوست

شل شدن ناخن ها

از بین رفتن طعم و مزه

درد, سفتی یا اسپاسم عضلانی

قرمزی یا درد اطراف ناخن ها

زخم ها ، زخم ها یا لکه های سفید روی لب یا زبان یا داخل دهان

دل درد

تورم یا التهاب دهان

تشنگی

انزالوتامید , بریگاتینیب , فوستاماتینیب , دابرافنیب , الاگولیکس , انکورافنیب , ایساووکونازونیوم , میدوستارین , اردافیتینیب , پکسیدارتینیب , سارسایکلین , لاسمیدیتان

1-استفاده از داروی ترامتنیب همراه با دارافنیب ممکن است خطر ابتلا به  نوعی از سرطان پوست را افزایش دهد. در مورد خطرات خاص خود از پزشک خود سوال کنید. در صورت مشاهده هرگونه علائم جدید در پوست مانند قرمزی ، زگیل ، زخم هایی که بهبود نمی یابند ، یا خالی که در اندازه یا رنگ تغییر کرده است ، به پزشک خود اطلاع دهید.

2-داروی ترامتینیب می تواند به مایعات بدن (ادرار ، مدفوع ، استفراغ) منتقل شود. مراقبین سلامت باید ضمن تمیز کردن مایعات بدن بیمار ،  بیرون ریختن زباله های مربوط به بیمار  ,تعویض پوشک  و......، از دستکش لاستیکی استفاده نمایند. قبل و بعد از برداشتن دستکش  دست ها را بشویید. لباس ها و ملافه های آغشته به مایعات بدن را جداگانه از سایر لباس ها بشویید.

-قبل از مصرف دارو در صورت وجود هر یک از موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید:

• بیماری قلبی ، فشار خون بالا
• دیابت
• بیماری ریه
• بیماری کبد یا کلیه
• اختلال معده یا روده
• مشکلات چشم (خصوصاً در شبکیه چشم)
• مشکلات خونریزی یا لخته خون

  -اگر مادر یا پدر در سنین باروری از ترامیتینیب استفاده کنند ، این دارو میتواند به نوزاد متولد نشده آسیب رسانده و یا باعث نقص هنگام تولد شود. اگر زن هستید ، در صورت بارداری از ترامپینیب استفاده نکنید. ممکن است لازم باشد قبل از شروع مصرف دارو  آزمایش بارداری منفی انجام دهید. برای جلوگیری از بارداری در حین استفاده از این دارو  حداقل 4 ماه پس از آخرین دوز خود ، از  یک روش جلوگیری از بارداری مؤثر استفاده نمایید.      

  - اگر مرد هستید و شریک جنسی تان در سنین باروری باشد ، حتی اگر وازکتومی نیز داشته اید ، از یک روش کنترل موثر هنگام تولد استفاد هنمایید. حداقل 4 ماه پس از آخرین مقدار مصرف ، از روش های کنترل بارداری استفاده نمایید.

  - دارو را حداقل 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا ( معده خالی) مصرف کنید.

  -پزشک باید هنگام استفاده از ترامتینیب و تا 6 ماه بعد از آخرین دوز، هر2 ماه یکبار پوست شما را معاینه نماید.

  -فشارخون و عملکرد قلب باید اغلب بررسی شود. همچنین ممکن است نیاز به معاینات منظم بینایی باشد .

• شرایط نگهداری

   دارو را در یخچال  (2 تا 8 درجه سانتی گراد)نگهداری نمایید و از نور و رطوبت محافظت کنید. قرص ها را در ظرف اصلی خود ، به همراه بسته یا قوطی جذب کننده رطوبت نگه داری شود.

بر اساس رده بندی AU TGA: رده D

بر اساس رده بندی FDA:   هنوز مشخص نشده است.

این که آیا داروی ترامتینیب در انسان در شیر مادر دفع میشود یا خیر هنوز نا مشخص است. از آنجا ییکه دارو 97 درصد به پروتئین های پلاسما متصل می شود ،احتمالاً مقدار آن در شیر کم است. با این حال  از آنجاییکه نیمه عمر آن 3.9 تا 4.8 روز است ممکن است در شیر جمع شود.
باید با توجه به اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیر مادر یا قطع دارو گرفته شود.

وندتانیب , کریزوتینیب , بینیمتینیب