اطلاعات دارویی بینیمتینیب

بینیمتینیب، غیر رقابتی با ATP ، بهMEK1 / 2  متصل شده و فعالیت آن را مهار می کند. مهار MEK1 / 2  مانع از فعال شدن پروتئین های عملکردی و فاکتورهای رونویسی وابسته به  MEK1 / 2می شود. این فرآیند می تواند منجر به مهار سیگنالینگ سلولی با واسطه فاکتور رشد شود.
این منجر به مهار تکثیر سلول توموری و مهار تولید سایتوکین های التهابی مختلف از جمله اینترلوکین-1 ، -6 و فاکتور نکروز توموری می شود.   MEK1 / 2 ترئونین و تیروزین کیناز دارای ویژگی دوگانه است. بینیمتینیب کینازهای مسیر RAS/RAF/MEK/ERK را هدف قرار می دهد.

بینیمتینیب یک مهار کننده MEK استMEK  آنزیمی است که بیوسنتز سایتوکین های التهابی TNF ، IL-6 و IL-1 را تنظیم می کند. مهار کننده های MEK در این فرآیندهای بیوسنتتیکی  اختلال ایجاد می کنند . بینیمتینیب داروی شیمی درمانی است که فعالیت ضد توموری دارد. 

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 1.6 ساعت

تأثیر غذا

• تجویز یک دوز 45 میلی گرمی با یک وعده غذای پر کالری و پرچرب (شامل 150 کالری از پروتئین ، 350 کالری از کربوهیدرات و 500 کالری از چربی) در افراد سالم هیچ تاثیری بر غلظت دارو نداشت.

اتصال پروتئین: 97٪

حجم توزیع: 92 لیتر

متابولیسم : مسیر متابولیسم عمده گلوکورونیداسیون با UGT1A1 است که تا 61٪ از متابولیسم بینیمتینیب را انجام می دهد.

مسیرهای دیگر متابولیسم شامل اِن-دآلکیلاسیون، هیدرولیز آمید، و از دست دادن اتان- دیول از زنجیره جانبی است.

متابولیت فعال M3 تولید شده توسط CYP1A2 و CYP2C19 از 8.6% داروی مصرفی را شامل می شود.

نیمه عمر: 3.5 ساعت

کلیرانس: 20.2 لیتر در ساعت

دفع: 62٪ مدفوع (32٪ بدون تغییر)؛ ادرار 31٪ (6.5٪ بدون تغییر)

ملانوما , ملانوم متاستاتیک

بزرگسالان

ملانوما

در ترکیب با انکورافنیب برای بیماران مبتلا به ملانوم غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با جهش BRAF V600E یا V600K ، که با آزمایش تایید شده توسط FDA تشخیص داده شده است

45 میلی گرم خوراکی دوبار در روز در ترکیب با انکورافنیب تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل قبول

کودکان

ایمنی و کارآیی ثابت نشده است.

اسهال , یبوست , رتینوپاتی , تهوع , دردشکمی , استفراغ , سرگیجه , افزایش فشارخون , ادم محیطی , تب1 , افزایش کراتینین , خونریزی , خستگی , آنمی , لکوپنی , اختلالات بینایی , افزایش آلکالین فسفاتاز , راش , حساسیت به دارو , نوتروپنی , لنفوپنی , کولیت , هایپوناترمی , افزایش ALT/AST , افزایش کراتین فسفوکیناز خون , افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز , پانیکولیتیس

داساتینیب , جفیتینیب , تدیزولید , تالیدومید , دفراسیروکس , لومیتاپید , میپومرسن , پانوبینوستات , ایبریتومومب تیوکستان , راموسیروماب , اماستاکسین , پکسیدارتینیب , توسیتومومب , تیپراناویر , پوناتینیب , کابوزانتینیب , اینوترسن , دروترکوگین آلفا

ترومبوآمبولی وریدی (VTE) می تواند رخ دهد.

بیماری ریوی بینابینی (ILD) از جمله پنومونییت  می تواند ایجاد شود، علائم ریوی جدید یا بدتر شده ILD را ارزیابی کنید.

سمیت کبدی در مصرف همزمان با انکورافنیب می تواند رخ دهد. آزمایشات کبد را قبل از شروع، ماهانه در طول درمان و در صورت نیاز بالینی نظارت کنید.

رابدومیولیز می تواند زمانی اتفاق بیفتد که بینیمینیب همراه با انکورافنیب تجویز شود. سطح CPK و کراتینین را قبل از شروع درمان، به طور دوره ای در طول درمان، و در صورت نیاز بالینی نظارت کنید. بر اساس شدت عوارض جانبی تعلیق، کاهش یا قطع دائمی دوز را در نظر بگیرید.

خونریزی می تواند در تجویز همزمان با انکورافنیب رخ دهد. خونریزی شامل دستگاه گوارش، هموروئید، رکتوم و خونریزی داخل جمجمه، و هماتوشزی است؛ تعلیق، کاهش یا قطع دوز را در نظر بگیرید.

براساس یافته های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم عمل آن مصرف آن در بارداری به جنین آسیب می رساند.

برای اطلاع از خطرات مرتبط با درمان ترکیبی به اطلاعات تجویز انکورافنیب مراجعه کنید.

سمیت چشمی

رتینوپاتی جدی                

• در هر مراجعه علائم بینایی را ارزیابی کنید.
• معاینه چشم را در فواصل منظم برای بروز یا تشدید اختلالات بینایی و پیگیری علائم چشمی جدید یا موجود را انجام دهید.

 انسداد ورید شبکیه                

• انسداد ورید شبکیه (RVO) یک عارضه جانبی مرتبط با دسته مهارکننده های MEK  است و ممکن است رخ دهد.
• ارزیابی چشم را برای از دست دادن بینایی حاد یا سایر اختلالات بینایی در مدت 24 ساعت را انجام دهید.

 التهاب مشیمیه                

• در بیماران تحت درمان با بینیمتینیب در ترکیب با انکورافنیب گزارش شده است.
• معاینه چشم را در فواصل منظم برای بروز یا تشدید اختلالات بینایی و پیگیری علائم چشمی جدید یا موجود را انجام دهید.

کاردیومیوپاتی

• کاردیومیوپاتی ، به صورت اختلال عملکرد بطن چپ همراه با کاهش علامت دار یا بدون علامت در ejection fraction، در بیماران تحت درمان با بینیمینیب همراه با انکورافنیب گزارش شده است.
• ejection fraction را با اکوکاردیوگرام یا اسکن MUGA قبل از شروع درمان، یک ماه پس از شروع درمان و سپس هر 2-3 ماه در طول درمان ارزیابی کنید.
• ایمنی بینیمتینیب در ترکیب با انکورافنیب در بیماران با ejection fraction پایه زیر 50٪ یا پایین تر از حد پایین نرمال (LLN)  تایید نشده است.
• بیماران مبتلا به فاکتورهای خطر قلبی-عروقی را با دقت نظارت کنید.

• - به همه ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود بگویید که از بینیمتینیب استفاده می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
• - فشار خون بالا با بینیمتینیب اتفاق افتاده است. فشار خون خود را طبق دستور پزشک بررسی کنید.
• - عملکرد خون را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک صحبت کنید.
• - لخته های خون با بینیمتینیب اتفاق افتاده است . اگر تا به حال لخته خون داشته اید به پزشک خود بگویید. با پزشک خود صحبت کنید.
• - اگر علائم لخته شدن خون مانند درد یا فشار قفسه سینه، سرفه خونی ؛ تنگی نفس، ورم، گرما، بی حسی، تغییر رنگ یا درد در پا یا دستیا مشکل در صحبت کردن یا بلعیدن را دارید، سریعاً با پزشک تماس بگیرید.
• - مشکلات بسیار بد چشمی با بینیمتینیب اتفاق افتاده است . گاهی اوقات، این منجر به از بین رفتن بینایی شده است. اگر تاری دید، از بین رفتن بینایی یا سایر تغییرات بینایی را دارید ، با پزشک فوراً تماس بگیرید. در صورت مشاهده نقاط رنگی یا هاله یا اینکه چراغ های روشن شما را آزار می دهد فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.
• - طبق دستور پزشک، معاینه چشم را انجام دهید.
• - مصرف این دارو در بارداری به جنین آسیب می رساند.
• - اگر قادر به بارداری باشید، آزمایش بارداری انجام خواهد شد تا نشان دهد كه شما قبل از شروع بینیمینیب باردار نیستید. با پزشک خود صحبت کنید.
• - هنگام مصرف این دارو و تا 1 ماه پس از آخرین دوز از روش های پیشگیری از بارداری مطمئن استفاده کنید. در صورت وقوع بارداری فورا با پزشک خود تماس بگیرید.
• - با یا بدون غذا میل کنید.
• - برای به دست آوردن بیشترین اثر، هیچ دوزی را از دست ندهید.
• - حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
• - اگر بعد از مصرف دوز استفراغ کردید دوز را تکرار نکنید. دوز بعدی خود را در زمان خودش مصرف کنید.

دوز فراموش شده را به محض به یاد آوردن مصرف کنید.اگر کمتر از 6 ساعت تا دوز بعدی باقی مانده است از آن صرف نظر کنید.از دوبرابر کردن یا افزایش دوز خودداری کنید. 

گروه N ( طبقه بندی نشده )

وندتانیب , سانی تینیب , سورافنیب , افاتینیب , سریتینیب , ومورافنیب , بریگاتینیب , پکسیدارتینیب , فدراتینیب , گیلتریتینیب , میدوستارین , اردافیتینیب , ترامتینیب , لاروترکتینیب , انترکتینیب , کریزوتینیب , پوناتینیب , دابرافنیب , کابوزانتینیب , کوبیمتینیب , انکورافنیب