کلرازپات Clorazepate
کلرازپات بنزودیازپین است. کلرازپات روی مواد شیمیایی در مغز تأثیر می گذارد که ممکن است نامتعادل باشد و باعث اضطراب یا تشنج شود.
کلرازپات برای درمان اختلالات اضطرابی، تشنج پارشیال یا علائم ترک الکل استفاده می شود.
مکانیسم اثر
به گیرنده های بنزودیازپین stereospecific در نورون پس سیناپسی GABA در چندین سایت در سیستم عصبی مرکزی، از جمله سیستم لیمبیک و تشکیل شبکیه، متصل می شود. تقویت اثر مهاری گابا بر نتایج تحریک پذیری عصبی با افزایش نفوذپذیری غشای عصبی به یونهای کلرید است. این تغییر در یون های کلرید منجر به هایپرپلاریزاسیون (حالت کم تحریک) و تثبیت می شود. به نظر می رسد که گیرنده ها و اثرات بنزودیازپین به گیرنده های GABA-A مرتبط هستند. بنزودیازپین ها به گیرنده های GABA-B متصل نمی شوند.
فارماکودینامیک
متابولیسم
قبل از جذب به سرعت به نوردیازپام (فعال) در اسید معده دکربوکسیله می شود. nordiazepam توسط سلولهای کبدی توسط CYP 2C19 و CYP3A4 به اگزازپام (فعال) هیدروکسیله می شود و تحت عنوان گلوکورونیداسیون قرار می گیرد تا یک ترکیب مزدوج گلوکورونید ایجاد شود.
زمان رسیدن به پیک اثر
سرم: 0.5 تا 2 ساعت
نیمه عمر حذف
نوردیازپام 20 تا 160 ساعت؛ اگزازپام: 6 تا 24 ساعت
دفع
ادرار (62٪ تا 67٪؛ در درجه اول متابولیتهای اگزازپام کونژوگه)؛ مدفوع (15٪ تا 19٪)
موارد مصرف کلرازپات
1-سندرم محرومیت از الکل: تسکین علائم ترک حاد الکل
2-اختلالات اضطرابی: مدیریت اختلالات اضطرابی و تسکین کوتاه مدت علائم اضطراب
3-تشنج پارشیال: درمان کمکی در مدیریت تشنج پارشیال
مقدار مصرف کلرازپات
دوز معمولی بزرگسالان برای اضطراب
دوز اولیه: 15 میلی گرم خوراکی در زمان خواب یا در دوزهای تقسیم شده
دوز نگهدارنده: 15 تا 60 میلی گرم خوراکی در دوزهای تقسیم شده
دوز معمول بزرگسالان برای سندرم ترک الکل
روز اول: 30 میلی گرم به صورت خوراکی و به دنبال آن 30 تا 60 میلی گرم در دوزهای تقسیم شده
روز 2: 45 تا 90 میلی گرم خوراکی در دوزهای تقسیم شده
روز 3: 22.5 تا 45 میلی گرم خوراکی در دوزهای تقسیم شده
روز 4: 15 تا 30 میلی گرم به صورت خوراکی در دوزهای تقسیم شده
بعد از روز چهارم: مقدار مصرف روزانه باید به 7.5 تا 15 میلی گرم کاهش یابد
حداکثر دوز: 90 میلی گرم در روز
دوز معمول بزرگسالان برای پیشگیری از تشنج
دوز اولیه: 7.5 میلی گرم خوراکی 3 بار در روز
دوز نگهدارنده: ممکن است هر هفته بیش از 7.5 میلی گرم به صورت خوراکی افزایش نیابد.
حداکثر دوز: 90 میلی گرم در روز
دوز معمول اطفال برای پیشگیری از تشنج
9 تا 12 سال:
دوز اولیه: 7.5 میلی گرم خوراکی 2 بار در روز
دوز نگهدارنده: ممکن است هر هفته بیش از 7.5 میلی گرم به صورت خوراکی افزایش نیابد.
حداکثر دوز: 60 میلی گرم در روز
12 سال یا بالاتر:
دوز اولیه: 7.5 میلی گرم خوراکی 3 بار در روز
دوز نگهدارنده: ممکن است هر هفته بیش از 7.5 میلی گرم به صورت خوراکی افزایش نیابد.
حداکثر دوز: 90 میلی گرم در روز
موارد منع مصرف
1-ازدیاد حساسیت به کلرازپات یا هر مؤلفه فرمولاسیون؛ گلوکوم حاد زاویه باریک
2-مستندات واکنش متقابل آلرژی زا برای بنزودیازپین ها محدود است. با این حال، به دلیل شباهت در ساختار شیمیایی و یا عملکرد دارویی، احتمال حساسیت متقابل را نمی توان با اطمینان رد کرد.
3-برچسب زدن کانادا: موارد منع مصرف اضافی (در برچسب زدن ایالات متحده آمریکا وجود ندارد): میاستنی گراویس
عوارض جانبی کلرازپات
فرکانس تعریف نشده است:
قلبی عروقی: افت فشار خون
سیستم عصبی مرکزی: اضطراب، آتاکسی، گیجی، افسردگی، سرگیجه، خواب آلودگی، دیسارتاریا، خستگی، سردرد، بی خوابی، تحریک پذیری، اختلال در حافظه، عصبی بودن، گفتار ناواضح
پوستی: راش پوستی
غدد درون ریز و متابولیک: کاهش میل جنسی
دستگاه گوارش: یبوست، کاهش اشتها، اسهال، افزایش اشتها، حالت تهوع، استفراغ، خشکی دهان
کبدی: افزایش ترانس آمینازهای سرم، زردی
عصبی عضلانی و اسکلتی: لرزش
چشم: تاری دید، دو بینی
تداخلات دارویی
Alcohol (Ethyl), Alizapride, Blonanserin, Cannabidiol, CNS Depressants, CYP3A4 Inducers (Moderate), CYP3A4 Inducers (Strong),Dimethindene (Topical), Dronabinol, Esketamine, Flunitrazepam, Kava Kava, Lemborexant, Lofexidine, Methotrimeprazine, MetyroSINE, Nabilone,
Opioid Agonists, Oxomemazine,
Piribedil , Rufinamide,
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Siltuximab, Suvorexant, Teduglutide, Tetrahydrocannabinol, Tetrahydrocannabinol and Cannabidiol,
Theophylline Derivatives, Tobacco (Smoked), Chlormethiazole
هشدارها
1-کلرازپات ممکن است باعث ایجاد عادت شود. هرگز داروی کلرازپات را با شخص دیگری به خصوص با کسی که سوء مصرف مواد مخدر یا اعتیاد دارد، به اشتراک نگذارید. داروها را در مکانی نگه داری کنید که دیگران نتوانند به آن مراجعه کنند. فروش یا دادن این دارو بر خلاف قانون است.
2-اثرات خواب اور کلرازپات ممکن است در بزرگسالان مسن بیشتر طول بکشد. افتادن تصادفی در بیماران مسن که بنزودیازپین مصرف می کنند، شایع است. برای جلوگیری از افتادن یا صدمات تصادفی در هنگام مصرف کلرازپات، این دارو را با احتیاط استفاده کنید.
3-الکل ننوشید. عوارض جانبی خطرناکی ممکن است رخ دهد.
4-مصرف همزمان بنزودیازپین ها و مواد اپیوئیدی، ممکن است منجر به خواب اوری عمیق، دپرسیون تنفسی، اغما یا مرگ شود. استفاده از این دارو را برای بیمارانی که درمانهای جایگزین آنها ناکافی است، رزرو نگه دارید و استفاده از آن را به کمترین دوز ممکن و کوتاهترین زمان ممکن محدود کنید. نظارت برعلائم دپرسیون تنفسی و خواب اوری نظارت کنید.
نکات قابل توصیه
1-اگر گلوکوم زاویه باریک دارید، نباید از کلرازپات استفاده کنید.
2-کلرازپات می تواند باعث نقایص هنگام تولد شود. اگر باردار هستید استفاده نکنید.
3-استفاده از کلرازپات را به طور ناگهانی متوقف نکنید، زیرا ممکن است علائم سندرم محرومیت ناخوشایندی را تجربه کنید. از پزشک خود بپرسید که چگونه مصرف کلرازپات به صورت ایمن قطع شود تا عوارض ناخوشایند ایجاد نشود.
4-بعضی از افراد هنگام مصرف دارویی مانند کلرازپات، در مورد خودکشی فکر می کنند. در مورد هرگونه تغییر در روحیه یا علائم خود هوشیار باشید. هرگونه علائم جدید یا بدتر شدن علائم خود را به پزشکتان گزارش دهید.
5-برای اطمینان از اینکه کلرازپات برای شما بی خطر است، در صورت وجود موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید:
-بیماری کبد یا کلیه
-مشکلات روحی یا افسردگی
-تاریخچه افکار یا اقدامات خودکشی
-اگر از داروی مخدر نارکوتیک (مواد افیونی) استفاده می کنید.
6-کلرازپات برای استفاده توسط افراد جوان تر از 9 سال مورد تأیید نیست.
7-در حین استفاده از کلرازپات، ممکن است شما به آزمایش خون مکرر نیاز داشته باشید. همچنین ممکن است عملکرد کبد شما بررسی شود.
8-در صورت عدم بهبود علائم یا بدتر شدن آن ها به پزشک خود، اطلاع دهید.
9-کلرازپات یک دارویی است که abuse می شود و باید درمورد اینکه کسی از داروی شما به طور نادرست یا بدون نسخه استفاده می کند، آگاه باشید.
مصرف در بارداری
در دسترس نیست. افزایش خطر ابتلا به ناهنجاریهای مادرزادی مرتبط با استفاده از آرامبخشهای جزئی در سه ماهه اول بارداری در چندین مطالعه پیشنهاد شده است.
پرسش از دکتر داروساز