اطلاعات دارویی افاتوموماب

افاتوموماب یک آنتی بادی مونوکلونال است که به صورت اختصاصی به لوپ های کوچک و بزرگ خارج سلولی مولکول CD20 (که هم در لنفوسیت های  B نرمال و در سلول B CLL بیان می شود) متصل می شود و منجر به لیز سلولی قوی وابسته به کمپلمان و سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی در سلولهایی که CD20 را بیش از حد بیان کرده اند می شود.

حجم توزیع:

6.1  لیتر (به دنبال انفوزیون های مکرر)

نیمه عمر حذف:

17.6 روز (به دنبال انفوزیون های مکرر)

• لوسمی لنفوسیتی مزمن ،که قبلاً درمان نشده: درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن قبلاً درمان نشده (CLL) (در ترکیب با کلرامبوسیل) هنگامی که درمان مبتنی بر فلاودارابین نامناسب تلقی شود.
• لوسمی لنفوسیتی مزمن ، عود کننده: درمان CLL عود;کننده (در ترکیب با فلوودارابین و سیکلوفسفامید).
• لوسمی لنفوسیتی مزمن ، برگشتی: درمان نسوز CLL به فلاودارابین و المتوزوماب
• لوسمی لنفوسیتی مزمن ، درمان طولانی مدت: درمان طولانی مدت بیمارانی که پس از حداقل دو خط درمانی برای CLL عودکننده یا پیشرونده در پاسخ کامل یا جزئی هستند.

بزرگسالان:

30 تا 120 دقیقه پیش از شروع  درمان با این داروبه بیمار استامینوفن ، آنتی هیستامین ، و یک داروی کورتیکواستروئید دیگر بدهید.

لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) ، قبلاً درمان نشده: IV: چرخه 1 (سیکل 28 روزه): 300 میلی گرم در روز 1 ، به دنبال آن 1000 میلی گرم در روز8 ام. دوره های بعدی: 1000 میلی گرم در روز 1 ام هر 28 روز؛ حداقل 3 چرخه را ادامه دهید تا بهترین پاسخ درمانی حاصل شود.یا حداکثر 12 چرخه (در ترکیب با کلرامباسیل) ادامه دهید.

CLL ، عود کننده: وریدی: چرخه 1 (سیکل 28 روزه است): 300 میلی گرم در روز 1 ام، به دنبال آن 1000 میلی گرم در روز 8ام.دوره های بعدی: 1000 میلی گرم در روز 1 ام هرسیکل 28 روزه؛ حداکثر 6 سیکل (در ترکیب با فلاودارابین و سیکلوفسفامید) ادامه دهید.

پیش درمانی: تجویز مقدماتی استامینوفن خوراکی (1000 میلی گرم) یا معادل آن ، آنتی هیستامین خوراکی یا وریدی (مثلاً دیفن هیدرامین 50 میلی گرم یا ستیریزین 10 میلی گرم خوراکی یا معادل آن) و یک کورتیکواستروئید IV (پردنیزولون 50 میلی گرم یا معادل آن). کورتیکواستروئید با دوز کامل برای 2 تزریق اول توصیه می شود.
در صورت عدم وجود واکنش تزریق درجه 3 ، ممکن است دوز کورتیکواستروئید را برای تزریق های بعدی کاهش داد یا حذف کرد.

CLL ، برگشتی: IV: دوز اولیه: 300 میلی گرم در روز 1 ام، به دنبال 1 هفته بعد 2000 میلی گرم یک بار در هفته به مدت 7 دوز (دوز 2 تا 8) ، به دنبال 4 هفته بعد توسط 2،000 میلی گرم یک بار در هر 4 هفته به مدت 4 دوز (دوز 9 تا 12 ؛ برای کل 12 دوز)

پیش درمانی: تجویز مقدماتی  استامینوفن خوراکی (1000 میلی گرم) یا معادل آن ، آنتی هیستامین خوراکی یا IV (به عنوان مثال ، دیفن هیدرامین 50 میلی گرم یا ستیریزین 10 میلی گرم خوراکی یا معادل آن) و یک کورتیکواستروئید وریدی (پردنیزولون 100 میلی گرم یا معادل آن). كورتيكواستروئيد با دوز كامل براي دوزهاي 1 ، 2 و 9 توصيه مي شود. در صورت عدم وجود واکنش های تزریق درجه 3 ، ممکن است دوز کورتیکواستروئید را در دوزهای 3 تا 8 کاهش داد یا حذف کرد. اگر واکنش ≥ درجه 3 با دوز 9 رخ ندهد ممکن است با دوز 10 تا 12 با کاهش دوز کورتیکواستروئید (از نیمی تا دوز کامل) تجویز شود.

CLL ، درمان طولانی مدت:IV :300میلی گرم در روز اول ، به دنبال آن 1000 میلی گرم در روز 8 ام. به دنبال آن 1000 میلی گرم در 7 هفته بعد و سپس هر 8 هفته تا حداکثر 2 سال.

هیچگونه موارد منع مصرفی در برچسب گذاری تولید کننده ایالات متحده درج نشده است.

برچسب  کانادایی: حساسیت به افاتوموماب یا هر مؤلفه دیگری از فرمولاسیون.  سابقه لکوانسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده

تزریقی داخل وریدی:

 فعال شدن مجدد ویروس هیاتیت Bکه ممکن است در بیمارانی که آنتی بادی های سیتولیتیک  با هدایت CD20 از جمله داروی افاتوموماب را دریافت کرده اند,رخ دهد در بعضی موارد منجر به هپاتیت کامل ، نارسایی کبدی و مرگ بیمار شود. لکوانسسفالوپاتی چند کانونی پیش رونده (PML) که منجر به مرگ می شود ، می تواند در بیمارانی که آنتی بادی های سیتولیتیک با واسطه CD20 از جمله آاتوموماب را دریافت می کنند ، رخ دهد.

عوارض جانبی که نیاز به توجه فوری پزشکی دارند:

همراه با تأثیرات مورد نیاز ،این دارو ممکن است اثرات ناخواسته ای ایجاد کند. اگرچه همه این عوارض جانبی ممکن است رخ ندهند ، اما در صورت بروز آنها ممکن است به مراقبت پزشکی احتیاج داشته باشید.

در صورت بروز هر یک ازعوارض جانبی زیر در هنگام مصرف این دارو ، فوراً با پزشک یا پرستار خود مشورت کنید:

بیشتر رایج:

• مدفوع تیره و قیری شکل
• تورم صورت ، بازوها ، دستها ،قسمت های پایینی پاها یا پاها
• تاری دید
• بدن درد
• درد قفسه سینه
• لرز
• گیجی
• سرفه یا کوفتگی
• سرفه های خلط دار
• دشواری در هنگام تنفس

سرگیجه

سرگیجه ، غش یا احساس سبکی سردر هنگام بلند شدن ناگهانی از حالت دراز کشیده یا نشسته

• گرفتگی گوش
• تورم صورت
• غش کردن
• ضربان قلب سریع
• احساس گرما
• سردرد

کهیر یا جوش ، خارش یا بثورات پوستی

• افزایش تعریق
• سبکی سر
• از دست دادن صدا
• درد کمر یا پهلو
• گرفتگی بینی
• حالت تهوع یا استفراغ
• تاول های دردناک روی تنه بدن
• ادرار دردناک یا دشوار
• پوست رنگ پریده
• افزایش سریع وزن
• تنفس سریع و کم عمق
• قرمزی صورت ، گردن ، بازوها و گاهی اوقات قسمت های فوقانی سینه
• آبریزش بینی
• عطسه
• گلو درد
• سفتی در قفسه سینه
• سوزن شدن دستها یا پاها
• تنفس دشوار
• نفس کشیدن با فشار
• زخم ، زخم یا لکه های سفید در دهان
• خونریزی یا کبودی غیرمعمول
• خستگی یا ضعف غیرمعمول
• افزایش یا کاهش غیرعادی وزن بدن
• ضعف

کمتر رایج:

• ضربان قلب یا نبض سریع یا نامنظم
• عصبی بودن
• ضربان در گوش
• ضربان قلب آهسته

عوارضی که وقوع آن مشخص نیست:

• تاول زدن ، لایه برداری یا شل شدن پوست
• تیرگی ادرار
• اسهال
• تاول های پوستی پر از مایع
• درد مفاصل یا ماهیچه ها
• مدفوع به رنگ روشن
• فشار خون یا نبض وجود ندارد
• ضایعات پوستی قرمز ، اغلب با یک مرکز بنفش
• چشم های قرمز و تحریک شده
• حساسیت به خورشید
• نازک شدن پوست
• توقف کار قلب
• عدم هوشیاری
• زردی در چشم یا پوست

عوارض جانبی که نیازی به مراقبت فوری پزشکی ندارند:

برخی از عوارض جانبی این دارو ممکن است رخ دهد که معمولاً نیازی به مراقبت پزشکی ندارند. با تنظیم بدن به دارو ، این عوارض جانبی در طول درمان از بین می رود. همچنین ، ممکن است متخصص مراقبت های بهداشتی  بتواند در مورد راه های جلوگیری یا کاهش برخی از این عوارض جانبی شما را راهنمایی کند.

اگر هر یک از عوارض جانبی زیر ادامه دار یا آزار دهنده است یا در مورد آنها سؤال دارید ، با پزشک معالج خود مشورت کنید:

بیشتر رایج:

• کمردرد
• دردهای عضلانی
• قرمزی پوست
• خوابیدن دشوار

کمتر رایج:

• خونریزی ، پوست تاول زده ، سوزش،سردی،تغییر رنگ پوست ، احساس فشار ، کهیر ، عفونت ، التهاب ، خارش ، برآمدگی ، بی حسی ، درد ، بثورات ، قرمزی ، زخم ، درد ، لکه دار ، تورم ، حساسیت ، سوزن سوزن ، سوزش ، زخم یا گرمی در محل تزریق
• اسپاسم عضلانی
• درد یا حساسیت به دور چشم و گونه ها

در صورت بروز علائم واکنش های آلرژیک مانند کهیر؛ تنفس دشوار؛ تورم  در صورت ، لب ها ، زبان یا گلو فورا کمک های پزشکی را دریافت نمایید.

برخی از عوارض جانبی در طول تزریق ممکن است رخ دهد. اگر احساس سرگیجه ، تهوع ، احساس سرگیجه ، سردرگمی ، خارش ، سوزن سوزن شدن دارید یا به درد قفسه سینه ، فک یا مفاصل ، درد کمر ، درد معده ، خس خس سینه ، گرفتگی قفسه سینه یا مشکل تنفسی دارید ، سریعاً به مراقب خود بگویید. این واکنشها می توانند در طول تزریق یا طی 24 ساعت پس از آن رخ دهند.

در صورت بروز علائم عفونت جدی مغز ، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: تغییر وضعیت روحی ، کاهش بینایی ، ضعف در یک طرف بدن یا مشکل در گفتار یا راه رفتن. این علائم ممکن است به تدریج شروع شود و به سرعت بدتر شود.

در صورت بروز عوارض جانبی خاص ، ممکن است معالجه سرطان شما به تاخیر بیفتد یا قطع شود.

در صورت وجود با پزشک خود تماس بگیرید:

• تب ، لرز ، سرفه باخلط زرد یا سبز.
• درد گزنده قفسه سینه ، خس خس سینه ، احساس تنگی نفس.
• مشکلات کبدی - تهوع ، درد معده ، خارش ، خستگی ، از بین رفتن اشتها ،تیرگی ادرار ، مدفوع رنگ خاک رس ، زردی (زردی پوست یا چشم).

تعداد کم سلولهای خونی - تب ، لرز ، علائم شبه آنفولانزا ، لثه های متورم ، زخم دردهان ، زخم های پوستی ، ضربان قلب سریع ، پوست رنگ پریده ، کبودی ، خونریزی غیرعادی ، احساس سبکی سر.

• نشانه هایی از شکست سلول تومور - درد کمر ، مشاهده خون در ادرار ، کم یا زیاد شدن حجم ادرار؛ بی حسی یا احساس سوزش در اطراف دهان. ضعف یا گرفتگی عضلات. ضربان قلب سریع یا کند ، ضربان ضعیف ، احساس تنگی نفس؛ گیجی، غش.

عوارض جانبی شایع ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• تب ، سرفه ، علائم شبه آنفلوانزا
• علائم سرماخوردگی مانند ابریزش بینی ، عطسه، گلودرد
• مشکل در تنفس
• اسهال ، حالت تهوع
• بثورات خفیف
• احساس خستگی

لوموستین , ابماسیکلیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , دفریپرون , کلوزاپین , سرتولیزوماب , واکسن واریسلا زوستر , واکسن سرخک , واکسن اوریون , واکسن سرخجه , گولیمومب , روتاویروس , سیپونیمود , ساماریوم اس ام 153 لکسیدرونام , اوزانیمود , سکوکینوماب

این دارو خطر عفونت جدی ویروسی مغز را که می تواند منجر به ناتوانی یا مرگ شود افزایش می دهد. اگر بیمار سیستم ایمنی ضعیفی داشته باشد یا داروهای خاصی مصرف  میکند ، این خطر بیشتر است.

برای اطمینان از اینکه این دارو برای شما بی خطر است ، در صورت وجود هر یک از موارد زیر به پزشک خود اطلاع دهید:

- یک عفونت فعال

- هپاتیت

- سابقه بیماری کبد یا هپاتیت B

اگر بیمار ریسک فاکتورهای خاصی برای ابتلا به هپاتیت B داشته باشد ،امکان دوباره فعال شدن ویروس ها در حین استفاده ازاین دارو یا چند ماه بعد از  قطع مصرف آن ,وجود دارد. این امر منجر به بروز نارسایی کبد یا مرگ در برخی از افرادکه از این دارو استفاده می کنند,میشود. پزشک معاینه خون را انجام می دهد تا مطمئن شوید شرایطی که امکان ابتلا به هپاتیت B شود را ندارید.

استفاده از این دارو در دوران بارداری می تواند بر سیستم ایمنی  نوزاد متولد نشده تأثیر بگذارد. اگر باردار هستید یا در هنگام استفاده از این دارو باردار شدید ، به پزشک خود اطلاع دهید.

مشخص نیست که آیا این دارو به شیر مادر منتقل می شود یا می تواند به نوزاد شیرخواره آسیب برساند یا خیر. در صورت که به نوزاد خود شیر می دهید به پزشک خود اطلاع دهید.

این دارو از طریق وریدی به رگ تزریق می شود. یک ارائه دهنده خدمات درمانی  این تزریق را برای شما انجام می دهد. دارو باید به آرامی از طریق تزریق وریدی تجویز شود و یک بارتزریق آن ممکن است چند ساعت طول بکشد.

به منظور جلوگیری از عوارض جانبی خاص این دارو، داروهای تزریقی یا خوراکی به بیمار داده می شود. شاید لازم باشد تا 2 ساعت قبل از شروع تزریق افاتوموماب استفاده از این داروها را شروع کنید.

همچنین اگر مشخص شد که فاکتورهای خطر ابتلا به هپاتیت B وجود دارد ، ممکن است به داروهای ضد ویروسی نیز نیاز داشته باشید ، اما با احتیاط دستورات پزشک خود را دنبال کنید. افاتوموماب می تواند باعث بازگشت هپاتیت B یا بدتر شدن آن شود. برای بررسی عملکرد کبد ،بیمار به آزمایش خون مکرر نیاز خواهد داشت.

افاتوموماب می تواند اثرات طولانی مدت بر روی بدن بیمار داشته باشد. همچنین ممکن است بعد از قطع مصرف این دارو برای مدت کوتاهی به آزمایشات پزشکی نیاز داشته باشید.

اگربیمار به هپاتیت B مبتلا باشد ، ممکن است بعد از قطع مصرف این دارو یا  حتی چند ماه پس از قطع مصرف ، علائم کبدی ایجاد شود. پزشک ممکن است حتی چندین ماه بعد از توقف مصرف این دارو, عملکرد کبد را بررسی کند.

شرایط نگهداری

ویالهای دست نخورده را در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. دارو را فریز نکنید.دارو را از نور محافظت کنید. محلول های رقیق شده در NS برای تزریق باید در طی 12 ساعت پس از آماده سازی استفاده شود (اگر بلافاصله استفاده نشود ممکن است در دمای 2 تا 8 درجه سانتیگراد نگهداری شود). 24 ساعت بعد از آماده سازی ، هرگونه محلول باقی مانده را دور بریزید.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

مزایا باید از ریسک فراتر برود.

دسته بارداری AU TGA :C

دسته بارداری FDA ایالات متحده: اختصاص داده نشده است

نظرات:

- براساس یافته های حاصل از مطالعات حیوانی و مکانیسم عملکرد دارو ممکن است باعث کاهش سلول های B جنین شود. تا زمان بهبودی سلول B نباید واكسنهای زنده برای نوزادان وکودکانی  كه در رحم در معرض این دارو قرار دارند تجویزشود.

ایمنی هنوز ثابت نشده است.

دفع شده در شیر انسان: ناشناخته است

دفع شده در شیر حیوانات: ناشناخته است

نظرات:

- اثرات آن در نوزادان شیرخوره ناشناخته است.

- سازنده توصیه می کند که شیردهی به نوزاد در طول مدت درمان و به مدت 12 ماه پس از قطع درمان قطع گردد.