اطلاعات دارویی ملفالان

Melphalan

ملفالان Melphalan

English

ملفالان یک موستارد نیتروژنی آلکیله کننده که به عنوان آنتی نئوپلاستیک به شکل ایزومر لوو ملفالان، مخلوط راسمیک و ایزومر دکسترو ملفالان استفاده می شود. سمیت مغزاستخوان دارد اما تاول زایی کمی دارد. بالقوه سرطان زا است.

مکانیسم اثر ملفالان

داروهای آلکیله کننده از طریق 3 مکانیسم عمل می کنند:
1- اتصال گروه آلکیل به بازهای DNA (عمدتا در نیتروژن 7 گوانین و کمی نیتروژن 3 آدنین ) و ایجاد چسبندگی و شکست DNA توسط آنزیم ترمیم کننده حین جایگزین کردن باز آلکیله شده می شود و از سنتز DNA و رونویسی RNA از ژنوم جلوگیری می کند.
2- آسیب به DNA با ایجاد اتصال متقاطع موجب جلوگیری از جداشدن دو رشته DNA برای سنتز یا رونویسی می شود.
3- القای جفت شدن اشتباه نوکلئوتیدها و ایجاد جهش ها.

فارماکودینامیک

عوامل آلکیله کننده با اتصال متقاطع بازهای گوانین در دو رشته مارپیچ DNA و حمله مستقیم به DNA رشد تومور را متوقف می کنند. این کار موجب عدم توانایی بازشدن رشته DNA  می شود که برای رونویسی و تقسیم سلول لازم است.عوامل آلکیله کننده برای چرخه سلول غیراختصاصی هستند.

فارماکوکینتیک

  • زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 2ساعت
  • غلظت:280 نانوگرم در میلی لیتر
  • نیمه عمر:60-120 دقیقه خوراکی، 75 دقیقه وریدی
  • فراهمی زیستی:60-90%
  • حجم توزیع:0.5 لیتر به ازای هر کیلوگرم وزن بدن
  • کلیرانس:7-9میلی لیتر در دقیقه به ازای هر کیلوگرم وزن
  • دفع:20-50% مدفوع، 10% ادراری به صورت تغییر نیافته
  • غیرقابل دیالیز

مقدار مصرف ملفالان

بزرگسالان

مولتیپل میلوما

درمان تسکین دهنده

خوراکی

6 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای 2-3 هفته یا

10 میلی گرم در روز خوراکی برای 7-10 روز یا

روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن برای 7 روز سپس

بعد از بهبودی کامل از سمیت(پلاکت و گلبول های سفید را تحت نظر داشته باشید) روزانه 1-3 میلی گرم یا 0.05 میلی گرم به ازای هرکیلوگرم وزن بدن خوراکی تجویز شود.

وریدی

اگر امکان مصرف خوراکی وجود ندارد ممکن است 16 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن وریدی تک انفوزیون در 15-20 دقیقه هر دو هفته برای چهار دوز تجویز شود سپس بعد از بهبودی کامل از سمیت(پلاکت و گلبول های سفید را تحت نظر داشته باشید)هر 4 هفته تجویز شود.

درمان آماده سازی

برای درمان آماده سازی دوز بالا قبل از پیوند سلول های پروژنیتور خون ساز

روزانه 100 میلی گرم به ازای هر مترمربع سطح بدن وریدی در 30 دقیقه برای دو روز متوالی(روز 2 و 3) قبل از پیوند اتولوگ سلول بنیادی(در روز 0)

در بیماران با وزن بالای 130% وزن مناسب ، مساحت سطح بدن بر مبنای وزن بدن ایده آل تصحیح شده باید محاسبه شود.

سرطان تخمدان

روزانه 0.2 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن برای 5 روز، هر 4-5 هفته تکرار کنید.

کودکان

ایمنی دارو تایید نشده است .

هشدارها

  • نارسایی کلیوی، لوکوپنی، ترومبوسایتوپنی، آنمی، CLL
  • احتمال سرکوب مغز استخوان تاخیری که می تواند 4-6 هفته باقی بماند.
  • از بارداری جلوگیری کنید.
  • هشدار شدید
  • این دارو باید تحت نظر متخصص شیمی درمانی تجویز شود.
  • سرکوب مغزاستخوان شدید که میتواند موجب خونریزی و عفونت شود ممکن است رخ دهد.ملفالان خوراکی از فرمولاسیون وریدی سرکوب کننده تر است.
  • واکنش های حساسیت شدید نظیر آنافیلاکسی در تجویز وریدی گزارش شده است.
  • ملفالان لوسمیوژنیک و در انسان  بالقوه جهش زا (سرطان زا) است.

نکات قابل توصیه

احتمال ابتلا به عفونت در شما افزایش میابد. دست ها را مرتبا بشویید و از بیماران مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دوری کنید.

احتمال خونریزی در شما افزایش میابد.مراقب باشید و از آسیب دوری کنید.از مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.

قبل از استفاده از هرگونه واکسن با پزشک خود مشورت کنید. مصرف این دارو احتمال ابتلا به عفونت یا عدم اثربخشی واکسن را بالا می برد.

در صورت ناراحتی معده، استفراغ، اسهال یا عدم گرسنگی به پزشک خود اطلاع دهید تا این عوارض کاهش داده شود.

برای تسکین زخم های دهانی از مسواک نرم یا سواب کتانی استفاده کنید و دهان را بشویید.از دهانشویه حاوی الکل استفاده نکنید.

داروی ملفالان ممکن است موجب عدم علکرد تخمدان ها و توقف عادت ماهیانه شود. با پزشک خود صحبت کنید.

این دارو می تواند موجب ناباروری برگشت پذیر/ناپذیر شود.

زنان مصرف کننده این دارو  یا همسر مردانی که از داروی ملفالان استفاده می کنند باید از روش های ضدبارداری مطمئن استفاده کنند و در صورت وقوع بارداری حین مصرف یا چندماه بعد از آخرین دوز این دارو  فورا به پزشک خود اطلاع دهند.این دارو به جنین آسیب می رساند.

دراو را با معده خالی یعنی 1 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید.

دارو را در ساعت ثابتی از روز مصرف کنید.

دوز فراموش شده را به محض یادآوری مصرف کنید.اگر نزدیک دوز بعدی است از آن صرف نظر کنید.از دوبرابر کردن دوز برای جبران خودداری کنید.

آدنو ویروس نوع 4 و 7 زنده خوراکی، دفریپرون، واکسن ویروس آنفولانزا سه ظرفیتی ادجوانته، پالیفرمین، ب ث ژ ، واکسن ویروس آنفولانزا h1n1 زنده ، واکسن ویروس آنفولانزا سه ظرفیتی زنده ، واکسن سرخک ، واکسن اوریون ، واکسن فلج اطفال زنده سه ظرفیتی، واکسن روتا ویروس، واکسن سرخجه، ساماریوم اس ام 153 لکسیدرونام، واکسن آبله ، تالیموژن لاهرپارپوک، واکسن حصبه زنده ، واکسن واریسلا زوستر، واکسن تب زرد، واکسن زوستر زنده

موارد منع مصرف ملفالان

ازدیاد حساسیت به این دارو , حساسیت شدید به ملفالان یا کلرامبوسیل

مقاومت قبلی به ملفالان

مصرف در بارداری

D ( در این گروه از داروها، مطالعات و نتایج حاصل از آن بیانگر وجود خطر برای جنین انسان است. زمانی که استفاده از دارو برای زنان باردار اجتناب ناپذیر است و خطرات احتمالی پذیرفته شده است، پزشک دارو را تجویز می کند. )

نظرات
    تاکنون نظری برای این مطلب درج نشده است.

پرسش از دکتر داروساز