اطلاعات دارویی تیکلوپیدین

متابولیت فعال تیکلوپیدین با مهار اتصال آدنوزین دی فسفات به گیرنده پلاکتی اش، سبب تضعیف فعال سازی کمپلکس گلیکوپروتئین GPIIb / IIIa  به واسطه آدنوزین دی فسفات می شود. پیشنهاد شده است که این مهار شامل یک نقص در حرکت از محل های ذخیره سازی گرانول های پلاکتی به غشای خارجی است.

 تداخل مستقیم با گیرنده GPIIb / IIIa اتفاق نمی افتد. از آن جایی که کمپلکس گلیکوپروتئین GPIIb / IIIa گیرنده اصلی برای فیبرینوژن است، تضعیف فعال سازی آن، باعث جلوگیری از اتصال فیبرینوژن به پلاکت ها و مهار تجمع پلاکت ها می شود.

 با متوقف کردن روند افزایش فعال سازی پلاکت ها توسط آدنوزین دی فسفات آزاد شده، تجمع پلاکت های ناشی از آگونیست هایی غیر از آدنوزین دی فسفات نیز توسط متابولیت فعال تیکلوپیدین مهار می شود.

تیکلوپیدین یک پیش دارو است که به متابولیتی که هنوز نا مشخص است و به عنوان مهار کننده تجمع پلاکت عمل می کند، متابولیزه می شود. مهار تجمع پلاکت ها باعث افزایش زمان خونریزی می شود. در فرم پیش دارو، تیکلوپیدین هیچ فعالیت قابل توجهی در شرایط آزمایشگاهی، با غلظت های موجود در محیط بدن ندارد.

جذب :

 جذب دارو بیش از 80 ٪ است. غذا باعث افزایش حدودا 20 درصدی جذب دارو می شود.

اتصال به پروتئین :

به طور برگشت پذیر به پروتئین های پلاسما، به طور عمده به آلبومین سرم و لیپوپروتئین ها (98٪) متصل می شود. اتصال به آلبومین و لیپوپروتئین ها در یک محدوده وسیع غلظتی ، غیرقابل اشباع است. تیکلوپیدین همچنین به آلفا-1 اسید گلیکوپروتئین (حدود 15٪ یا کمتر) متصل می شود.

متابولیسم :

تیکلوپیدین به طور گسترده ای توسط کبد متابولیزه می شود و تنها مقدار کمی از دارو به صورت تغییر نیافته شناسایی شده است. حداقل 20 متابولیت آن مشخص شده است.

مسیر دفع : تیکلوپیدین اغلب از طریق ادرار (60٪) و تا حدودی مدفوع (23٪) دفع می شود.

نیمه عمر :

 نیمه عمر پس از یک تک دوز 250 میلی گرم  در افراد 20 تا 43 سال 7.9 ساعت و در افراد 65 تا 76 سال تقریبا 12.6 ساعت است. با استفاده از دوز های مکرر (250 میلی گرم دو بار در روز)، نیمه عمر حدود 4 روز در افراد 20 تا 43 ساله و حدود 5 روز در افراد 65 تا 76 ساله می باشد.

سمیت :

 دوزهای خوراکی تیکلوپیدین به میزان 1600 میلی گرم بر کیلوگرم و 500 میلی گرم بر کیلوگرم به ترتیب برای رت و موش، کشنده بودند. علائم سمیت حاد، خونریزی لوله گوارش، تشنج، کاهش دمای بدن، کاهش میزان تنفس، از دست دادن تعادل و راه رافتن غیر طبیعی است.

کاهش خطر سکته مغزی ترومبوتیک , کاهش بروز ترومبوز تحت حاد ناشی از استنت

برای کاهش خطر سکته مغزی ترومبوتیک (کشنده یا غیرکشنده) در بیمارانی که تجربه سکته ناقص مغزی را داشته اند و در بیمارانی که یک سکته مغزی ترومبوتیک کامل داشته اند - به عنوان درمان کمکی به همراه آسپیرین برای کاهش بروز ترومبوز تحت حاد ناشی از استنت، در بیمارانی که تحت عمل استنت گذاری بوده اند.

بزرگسالان:

• سکته مغزی : 250 میلی گرم دو بار در روز همراه با غذا
• پیشگیری از ترومبوزیس پس از استنت گذاری شريان كرونر: 250 میلی گرم دو بار در روز همراه با غذا به همراه دوزهای ضد پلاکتی آسپیرین تا 30 روز پس از درمان پس از استنت گذاری
• دوز پیشنهادی توسط کالج داروسازی بالینی آمریکا (ACCP): ابتدا 500 میلی گرم و سپس 250 میلی گرم هر 12 ساعت برای حداقل 10 تا 14 روز پس از استنت گذاری

** هشدار: در بیمارانی که دچار نارسایی متوسط یا شدید کلیوی هستند در صورت بروز عوارض جانبی هماتولوژیک باید دوز مصرف تیکلوپیدین را کاهش داد یا قطع کرد.

ترومبوسیتوپنی , نوتروپنی , ازدیادحساسیت به این دارو و ترکیبات آن , اختلالات شدید کبدی , اختلال هورمونی یا خونریزی فعال , تاریخچه ترومبوتیک ترومبوسایتوپنیک پورپورا (TTP) یا آنمی آپلاستیک , مصرف همزمان با سایر داروهای ضد انعقادی دیگر

اسهال , تهوع , استفراغ , سوءهاضمه , راش پوستی , دردهای دستگاه گوارشی

اسهال: 12.5 درصد- تهوع: 7 درصد - استفراغ: 1.9 درصد - سوءهاضمه: 7 درصد دردهای دستگاه گوارشی: 3.7 درصد - راش پوشتی: 5.1 درصد

پروتامین سولفات , دیگوکسین , سایمتیدین , جینکوبیلوبا , ابسیکسی مب , دسیرودین , داساتینیب , دالتپارین , تینزاپارین , ایبریتومومب تیوکستان , توسیتومومب , ایکوزاپنت , راموسیروماب , کانابیدیول , کانگرلور , دفیبروتاید , فلوربتاپیر F18

- مصرف این دارو ممکن است منجر به عوارض خونی تهديد کننده زندگي، از جمله نوتروپني، آگرانولوسيتوز، ترومبوسيتوپني پورپورا و آنمي آپلاستيک شود. بنابراین لازم است میزان گلبول های سفید و پلاکت های بیمار، در طول دوران مصرف تیکلوپیدین، پایش شود.

- تیکلوپیدین همچنین ممکن است باعث کاهش خطرناک در تعداد پلاکت ها شود که ممکن است به عنوان بخشی از یک سندرم شامل آسیب به گلبول های قرمز ایجاد شود و باعث کم خونی، ناهنجاری های کلیوی، تغییرات عصبی و تب گردد. این وضعیت پورپورای ترومبوتیک ترومبوسایتوپنیک (TTP) نامیده می شود.

- اگر دچار زردی پوست و یا چشم ها، راش پوستی (نقاط کوچک برجسته روی پوست)، رنگ پریدگی، تب، اشکال در صحبت کردن، تشنج، ضعف یک طرف بدن یا ادرار تیره هستید، بلافاصله به پزشک خود اطلاع دهید.

• 10تا 14 روز قبل از یک جراحی انتخابی عمده در بیماران مستعد به خونریزی، دارو را قطع کنید.
• استفاده طولانی مدت همزمان با آسپیرین توصیه نمی شود.
• تیکلوپیدین ممکن است باعث کاهش سلول های سفید خون، که با عفونت در بدن مبارزه کنند، شود. اگر تب، لرز، گلو درد یا علائم دیگری از عفونت داشته باشید، بلافاصله با پزشک خود مشورت کنید.

مراجعات خود به پزشک تان و انجام تست های آزمایشگاهی را ادامه دهید. پزشک شما تست های آزمایشگاهی را، مخصوصا در طی 3 ماه اول درمان، برای بررسی تاثیر تیکلوپیدین بر شما درخواست خواهد کرد.

گروه B ( در این گروه از داروها، مطالعات بر روی حیوانات باردار نشانگر این بود که دارو خطری بر روی جنین ندارد، اما مطالعات کافی روی زنان باردار برای میزان خطر روی جنین در سه ماهه اول بارداری انجام نشده است.)

پراسوگرل , اپتیفیباتاید , سیلوستازول , تیروفیبان , کلوپیدوگرل , تیکاگرلور