اطلاعات دارویی بریگاتینیب

بریگاتینیب به عنوان یک مهارکننده تیروزین کیناز با فعالیت در برابر چندین کیناز مانند ALK، ROS1، گیرنده فاکتور رشد 1 انسولین و در برابر حذف و جهش های نقطه ای EGFR عمل می کند. با مهار فسفوریلاسیون ALK و فعال سازی پروتئین های سیگنالینگ پایین دست عمل می کند.

بریگاتینیب، مهار وابسته به دوز رشد تومور، بار تومور و افزایش بقا در مدل های زنوگرافت موش EML4-ALK، نشان داده است.

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 1-4 ساعت

حداکثر غلظت پلاسمایی: 552 نانوگرم در میلی لیتر (90 میلی گرم)؛ 1452 نانوگرم در میلی لیتر (180 میلی گرم)

 AUC  :8165 نانوگرم ساعت در میلی لیتر(90 میلی گرم)، 20276 نانوگرم ساعت در میلی لیتر (180 میلی گرم)

اتصال به پروتئین: 66٪

حجم توزیع: 153 لیتر (حالت پایدار)

متابولیسم

ابتدا توسط CYP2C8 و CYP3A4 متابولیزه می شود

متابولیت فعال: AP26123  3 برابر ضعیفتر از بریگاتینیب است

نیمه عمر: 25 ساعت

کلیرانس خوراکی: 12.7 لیتر / ساعت

دفع: 65٪ مدفوع 25٪ ادرار (بریگاتینیب بدون تغییر به ترتیب 41٪ و 86٪ کل رادیواکتیویته در مدفوع و ادرار حضور دارد)

سرطان ریه سلول های غیرکوچک متاستاتیک

بزرگسالان

سرطان ریه سلول های غیرکوچک

در بیماران مقاوم یا بدون تحمل کریزورتینیب

90 میلی گرم خوراکی یک بار در روز برای 7 روز اول؛ اگر 90 میلی گرم در روز تحمل شود، دوز را تا 180 میلی گرم خوراکی یک بار در روز

کودکان

ایمنی و کارایی ثابت نشده است

کم خونی , بی خوابی , فشار خون بالا , اسهال , یبوست , سردرد , کاهش اشتها , سرفه , تهوع , استفراغ , تب1 , درد عضلانی , افزایش ALT , افزایش AST , نوروپاتی محیطی , پنومونی , خستگی , تنگی نفس , درد مفاصل , درد شکمی , افزایش لیپاز , افزایش CPK , اختلالات بینایی , افزایش آلکالین فسفاتاز , راش , هایپر گلیسمی , پنومونی بینابینی , کمردرد , لنفوپنی , اسپاسم عضلانی , کاهش فسفر , درد در اندام های انتهایی , افزایش میزان آمیلاز سرم , افزایش aPTT

دیزوپیرامید | دیسوپیرامید , افاویرنز , نلفیناویر , کنتراسپتیو تری فازیک , اتوسوکسیمید , اکس کاربازپین , ایفوسفامید , بوسنتان , پریمیدون , پیموزاید , استری پنتول , نیکاردیپین , کوبیسیستات , دلاویردین , نراتینیب , نوراتیندرون , کونیواپتان , اسلی کاربازپین استات , فوس فنی توئین , بوتالبیتال و استامینوفن , بوتاباربیتال , لوماکافتور , دوراویرین , کینین , پالیفرمین , سوفنتانیل , لوپیناویر , پنتوباربیتال , فوسامپرناویر , ساکویی ناویر | ساکیناویر , ایواکافتور , نویراپین , میتوتان , ایندیناویر , ریتوناویر , علف چای , انزالوتامید , ارگوتامین , ریفابوتین , داروناویر , نفازودون , تینیدازول , ریفامپین , لوونورژسترول , کاربامازپین , کلاریترومایسین , کلونیدین , تیپراناویر , جفیتینیب , رامیپریل , دابرافنیب , اتراویرین , میبفرادیل , لوماکافتور / ایواکافتور , ترامتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , انترکتینیب , پکسیدارتینیب , وکسلوتور

داینوژست / استرادیولوالرات - دی هیدرو ارگوتامین استنشاقی - التگراویر/کوبیسیستات / امتریسیتابین / تنوفوویر - اتونوژسترل - ایووزیدنیب - لورلاتینیب - سژسترون / اتینیلاسترادیول - دوولیزیب - انکورافنیب - لوونورژسترل خوراکی/اتینیل استرادیول/فروس بیس گلیسینات - تکوویریمات

- واکنش های جانبی ریوی شدید و تهدید کننده زندگی و مرگ و میر همراه با بیماری ریوی بینابینی (ILD) / پنومونیت با بریگاتینیب رخ داده است؛ بر نشانه های تنفسی جدید یا بدتر شدن علایم تنفسی (به عنوان مثال، تنگی نفس، سرفه)، به ویژه در هفته اول شروع نظارت کنید

- فشارخون بالا وابسته به دوز گزارش شده است فشارخون را  قبل از درمان کنترل  کنید؛ و پس از 2 هفته و بعد از آن حداقل ماهانه نظارت کنید

- برادی کاردی (ضربان قلب زیر 50) گزارش شده است. ضربان قلب و فشارخون را کنترل کنید؛ در صورت استفاده همزمان با داروهایی که موجب برادی کاردی می شوندو نمیتوان از مصرف آن ها خودداری نکرد در دفعات بیشتری ارزیابی را انجام دهید

- ممکن است اختلالات بینایی ایجاد شود؛ به بیماران بگویید هر نوع نشانه  بیماری را گزارش دهد.

- افزایش CPK گزارش شده است؛ به بیماران گزارش درد، حساسیت یا ضعف عضلانی ناشناخته را توصیه کنید؛ بر CPK در طول درمان نظارت کنید.

- افزایش سطح آنزیم پانکراس سرمی گزارش شده است؛ بر لیپاز و آمیلاز را در طول درمان نظارت کنید

- ممکن است هیپرگلیسمی جدید یا بدتر ایجاد شود گلوکز سرم ناشتا قبل از شروع دارو و بعد از آن به طور دوره ای ارزیابی شود؛ شروع یا بهینه سازی داروهای ضد هایپرگلیسمی طبق نیاز انجام شود.

- ممکن است سبب آسیب جنین شود

**مرور کلی تداخلات دارویی

• بریگاتینیب سوبسترا و القا کننده CYP3A است
• مهارکننده های قوی یا متوسط ​​CYP3A باعث افزایش غلظت پلاسمایی بریگاتینیب می شود و ممکن است عوارض جانبی را افزایش دهد؛ از تجویز همزمان اجتناب کنید.
• القا کنندگان قوی یا متوسط ​​CYP3A ممکن است سبب کاهش غلظت پلاسمایی بریگاتینیب و کاهش اثر بخشی شوند. ؛ از تجویز همزمان اجتناب کنید.
• سوبسترا CYP3A
• بریگاتینیب موجب القاء CYP3A را در شرایط آزمایشگاهی و کاهش غلظت سوبستراهای CYP3A می شود.

- تجویز همزمان با سوبستراهای CYP3A، از جمله هورمون های ضد بارداری، می تواند منجر به کاهش غلظت و از دست دادن اثر شود.

- از تمام دستورالعمل ها در برچسب تجویزی خود پیروی کنید. از این دارو در مقادیر بزرگتر یا کوچکتر و یا طولانی تر از دستور پزشک استفاده نکنید.

- بریگاتینیب معمولا یک بار در روز با غذا یا بدون غذا مصرف می شود.

-از اسیب به قرص خودداری کنید و آن را کامل ببلعید

- اگر بلافاصله پس از مصرف بریگاتینیب استفراغ کردید، دوز دیگری مصرف نکنید. در برنامه منظم خود بمانید.

-بدون دستور پزشک مصرف این دارو را قطع نکنید.

- در دمای اتاق به دور از گرما و رطوبت، نگهداری شود.

- دوز فراموش شده را به محض یادآوری مصرف کنید.اگر نزدیک دوز بعدی است از آن صرف نظر کنید.از افزایش دوز برای جبران خودداری کنید.

نامشخص

این دارو ممکن است بر اساس یافته های موجود در حیوانات و مکانیسم عمل باعث ایجاد آسیب به جنین شود.

وندتانیب , آلکتینیب , افاتینیب , سریتینیب , کریزوتینیب , دابرافنیب , بینیمتینیب

ترامتینیب، لورلاتینیب