










آکسیکابتاگان سیلولوسل Axicabtagene ciloleucel
● اکسیکابتاگان سیلولوسل (Axicabtagene ciloleucel) که با نام تجاری Yescarta نیز شناخته میشود، یک درمان ابتکاری ایمونوتراپی برای انواع خاصی از لنفوم غیرهوچکین تهاجمی (NHL) است.
● این درمان تحت دسته درمان با سلول های T با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) قرار می گیرد، رویکردی پیشگامانه که از سلول های ایمنی اصلاح شده ژنتیکی برای هدف قرار دادن سلول های سرطانی استفاده می کند.
● آکسیکابتاگان سیلولوسل به طور خاص برای بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ مقاوم به درمان یا کسانی که پس از چندین درمان قبلی عود کرده اند طراحی شده است.
● این درمان شخصی شامل جمعآوری سلولهای T بیمار، مهندسی آنها در آزمایشگاه برای بیان یک CAR است که سلولهای سرطانی را هدف قرار میدهد و سپس سلولهای T اصلاحشده را دوباره به بیمار تزریق میکند تا به سلولهای لنفوم حمله کند.
مکانیسم اثر
● مکانیسم اثر آکسیکابتاگان سیلولوسل شامل رویکرد درمانی با سلول T CAR است.
● سلول های CAR T اصلاح شده ژنتیکی برای شناسایی و اتصال به پروتئین CD19 در سطح سلول های B سرطانی طراحی شده اند.
● هنگامی که سلول های T CAR به CD19 متصل می شوند، یک پاسخ ایمنی را فعال می کنند که منجر به تخریب سلول های سرطانی می شود.
● سلول های T CAR تکثیر می شوند و در بدن بیمار باقی می مانند و به طور مداوم به دنبال سلول های سرطانی B هستند و به آنها حمله می کنند.
● این رویکرد هدفمند امکان حذف سلولهای سرطانی را فراهم میکند و در عین حال سلولهای سالم طبیعی را حفظ میکند، که منجر به بهبودی پایدار در بیماران مبتلا به لنفومهای غیرهوچکین تهاجمی خاص میشود.
فارماکودینامیک
● فارماکودینامیک آکسیکابتاگان سیلولوسل شامل فعال شدن و گسترش سلول های T CAR پس از تزریق به بیمار است.
● پس از تزریق، سلولهای T CAR پروتئین CD19 روی سلولهای سرطانی را شناسایی کرده و با آن درگیر میشوند که منجر به فعال شدن آنها و حمله بعدی به سلولهای تومور میشود.
● سلولهای T فعال شده CAR تحت تکثیر و ماندگاری قرار میگیرند و نظارت مستمر و حذف سلولهای B سرطانی را تضمین میکنند.
فارماکوکینتیک
● اکسیکابتاگان سیلولوسل فارماکوکینتیک سنتی ندارد، زیرا یک تزریق یکباره از سلول های T CAR است که مدت اثر طولانی دارند و برای مدت طولانی در بدن بیمار باقی می مانند.
● سلولهای T CAR پس از تزریق تحت یک فرآیند گسترش و تکثیر قرار میگیرند که منجر به فعالیت طولانیمدت و اثرات ضد سرطانی پایدار میشود.
● تداوم و فعالیت سلول های T CAR در بدن بیمار به پتانسیل بهبودی پایدار در بیماران خاص مبتلا به لنفوم غیر هوچکین تهاجمی کمک می کند.
موارد مصرف آکسیکابتاگان سیلولوسل
● اکسیکابتاگان سیلولوسل برای درمان انواع خاصی از لنفوم غیر هوچکین تهاجمی (NHL) در بزرگسالان نشان داده شده است.
● به طور خاص، برای بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ مقاوم به درمان یا کسانی که پس از دو یا چند خط قبلی درمان سیستمیک عود کرده اند، در نظر گرفته شده است.
مقدار مصرف آکسیکابتاگان سیلولوسل
● دوز آکسیکابتاگان سیلولوسل برای هر بیمار شخصی سازی شده است.
● این شامل تزریق یکباره سلولهای CAR T اصلاحشده ژنتیکی است که بهصورت جداگانه برای هر بیمار بر اساس سلولهای T خودش تهیه میشود.
● دوز بر اساس تعداد سلول های CAR T تزریق شده به بیمار در طول فرآیند درمان تعیین می شود.
● تعداد دقیق سلول های T CAR تزریق شده ممکن است بر اساس عواملی مانند وزن بدن بیمار، وضعیت بیماری و سلامت کلی متفاوت باشد.
● انفوزیون معمولاً به عنوان یک درمان منفرد تجویز می شود و تکرار نمی شود.
موارد منع مصرف
● حساسیت مفرط
عوارض جانبی آکسیکابتاگان سیلولوسل
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS):
● CRS یک عارضه جانبی شایع است و ممکن است علائمی شبیه آنفولانزا، تب بالا و فشار خون پایین ایجاد کند. می تواند شدید باشد و نیاز به نظارت دقیق و مداخله سریع دارد.
مسمومیت های عصبی:
● بیماران ممکن است عوارض جانبی عصبی از جمله گیجی، بی قراری و تشنج را تجربه کنند که ممکن است شدید باشد و نیاز به ارزیابی و مداخله پزشکی داشته باشد.
عفونت ها:
● آکسیکابتاگان سیلولوسل می تواند توانایی بدن برای مبارزه با عفونت ها را کاهش دهد و منجر به افزایش خطر عفونت شود.
تداخلات دارویی
داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی:
● مصرف همزمان داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ممکن است اثربخشی اکسیکابتاگان سیلولوسل را کاهش دهد.
● بیماران باید از درمان های سرکوب کننده سیستم ایمنی اجتناب کنند، مگر اینکه برای مدیریت عوارض جانبی مربوط به درمان لازم باشد.
هشدارها
سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS):
● آکسیکابتاگان سیلولوسل ممکن است باعث CRS شود، یک واکنش ایمنی شدید که می تواند منجر به تب، فشار خون پایین و اختلال عملکرد اندام شود.
● نیاز به نظارت دقیق و مراقبت فوری پزشکی دارد.
مسمومیت های عصبی:
● بیماران ممکن است عوارض جانبی عصبی مانند گیجی، تشنج و هذیان را تجربه کنند.
● در صورت بروز چنین علائمی، ارزیابی فوری پزشکی و مداخله ضروری است.
خطر عفونت:
● آکسیکابتاگان سیلولوسل می تواند توانایی سیستم ایمنی بدن را برای مبارزه با عفونت ها کاهش دهد.
● بیماران در معرض افزایش خطر عفونت هستند و ممکن است نیاز به اقدامات پیشگیرانه و نظارت داشته باشند.
نکات قابل توصیه
● آکسیکابتاگان سیلولوسل برای استفاده در جمعیت های خاص بیماران مبتلا به NHL تهاجمی مقاوم یا عود کننده در نظر گرفته شده است. ممکن است همه بیماران واجد شرایط این درمان نباشند، و ارزیابی کامل بیمار قبل از شروع درمان ضروری است.
● درمان با سلول T CAR با آکسیکابتاگان سیلولوسل به مراکز پزشکی تخصصی با تجربه در اجرای این درمان و مدیریت عوارض جانبی احتمالی نیاز دارد.
مصرف در بارداری
● اکسیکابتاگان سیلولوسل در زنان باردار مطالعه نشده است و ایمنی آن در دوران بارداری ناشناخته است.
● با توجه به خطرات بالقوه آن و شدت لنفوم زمینه ای، درمان با آکسیکابتاگان سیلولوسل معمولاً در طول بارداری در نظر گرفته نمی شود.
مصرف در شیردهی
● به دلیل خطر بالقوه برای شیرخوار شیرخوار و کمبود اطلاعات، شیردهی در طول و مدتی پس از دریافت درمان با اکسی ابتاژن سیلوسل توصیه نمی شود.
دارو های مشابه
● تیساجنلکلوسل
● لیزوکابتاژن مارالوسل
اشکال دارو آکسیکابتاگان سیلولوسل
● در عوض، این یک شکل تخصصی از ایمونوتراپی است که به عنوان درمان با سلول های T با گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) شناخته می شود.
● درمان شامل یک فرآیند پیچیده و شخصی است.
● این کار با جمعآوری سلولهای T خود بیمار (نوعی سلول ایمنی) از طریق فرآیندی به نام لوکافرزیس شروع میشود.
● سلولهای T جمعآوریشده سپس در آزمایشگاه اصلاح ژنتیکی میشوند تا یک گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) را بیان کنند که به طور خاص پروتئینی به نام CD19 را که در سطح سلولهای B سرطانی وجود دارد، هدف قرار میدهد.
● هنگامی که سلولهای T CAR مهندسی شدند، دوباره به جریان خون بیمار تزریق میشوند تا به سلولهای سرطانی حمله کرده و آنها را از بین ببرند.
پرسش از دکتر داروساز