اطلاعات دارویی بلاتاسپت

بلاتاسپت یک پروتئین فیوژن است که در آن قسمت Fc از IgG1 انسانی به قسمت خارج سلولی CTLA-4 انسانی (CD152) متصل است. بلاتاسپت به طور اختصاصی به گیرنده های CD80 و CD86 که در سلول های عرضه کننده آنتی ژن (سلول های B، ماکروفاژ ها، سلول های دندریتیک) یافت می شود، متصل می شود تا موجب مهار تحریک همزمان لنفوسیت های T انتخابی شود.
CD80 و CD86 معمولا به عنوان لیگاندهای گیرنده CD28 سلول های Tعمل می کنند که این برهمکنش باعث آغاز  فعال شدن لنفوسیت های T می شود. با این حال در حضور بلاتاسپت، به دلیل اینکه مولکول CTLA-4 خارج سلولی به CD28 با نسبت بالاتری نسبت به CD80 یا CD86 متصل می شود، آنرژی لنفوسیت T، حالت تحمل اختصاصی آنتی ژن، به جای آن رخ می دهد و سلول T نیز دیگر قادر به پاسخگویی به آنتی ژن نیست.

در پریمات های غیر انسانی مشاهده شده است که بلاتاسپت با کاهش تولید آنتی بادی علیه ارگان پیوندی بقای پیوند را افزایش می دهد. علاوه بر این، بلاتاسپت پاسخ ایمنی اولیه هومورال را مهار می کند که با کاهش سطح IgG، IgM و IgA پس از پیوند مشخص می شود. مقدار این اثر با بلاتاسپت بیشتر از سیکلوسپورین است.

جذب

پس از چندین بار تزریق داخل وریدی دوز اولیه 10 میلی گرم بر کیلوگرم و سپس دوز نگهدارنده 5 میلی گرم بر کیلوگرم در گیرنده های پیوند کلیه، پارامترهای فارماکوکینتیک به صورت زیر است: حداکثر غلظت پلاسمایی 10 میلی گرم بر کیلوگرم = 247 میکروگرم بر میلی لیتر؛ حداکثر غلظت پلاسمایی 5 میلی گرم بر کیلوگرم = 139 میکروگرم در میلی لیتر؛ AUC، 10 میلی گرم بر کیلوگرم =  22،252 میکروگرم.ساعت در میلی لیتر؛ AUC، 5 میلی گرم بر کیلوگرم = 14090 میکروگرم .ساعت در میلی لیتر؛ بلاتاسپت دارای پروفایل فارماکوکینتیک وابسته به دوز و خطی بود.

حجم توزیع

حجم توزیع، حالت پایدار، بیماران پیوندی، 10 میلی گرم / کیلوگرم = 11.11 لیتر / کیلوگرم؛ حجم توزیع، حالت پایدار، بیماران پیوند شده، 5 میلی گرم بر کیلوگرم = 12/0 ليتر در کيلوگرم

متابولیسم

انتظار نمی رود سیستم آنزیمی سیتوکروم P450 یا اوریدین دی فسفات-گلوکورونوزیل ترانسفراز در متابولیسم بلاتاسپت درگیر باشد. از آنجا که این دارو یک پروتئین است، آنزیم های پروتئولیتیک آن را به پپتید های کوچکتر و اسید های آمینه تخریب می کنند.

نیمه عمر

متوسط ​​نیمه عمر حذف پایانی: 10 میلی گرم بر کیلوگرم، دریافت کنندگان پیوند کلیه = 9.8 روز؛ 5 میلی گرم بر کیلوگرم، گیرنده پیوند کلیه = 8.2 روز

کلیرانس

رد پیوند کلیه

دوز معمول بزرگسالان برای پیشگیری از رد پیوند

دوز فاز اولیه: 10 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در روز 1 (روز پیوند قبل از جای گذاری) و روز 5 (تقریبا 96 ساعت بعد از دوز روز اول) و در پایان هفته های 2، 4، 8 و 12 پس از پیوند

دوز فاز نگهداری: 5 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در پایان هفته 16 پس از پیوند و هر 4 هفته (به علاوه یا منهای 3 روز) پس از آن

دوز معمول بزرگسالان برای پیوند کلیه

دوز فاز اولیه: 10 میلی گرم بر کیلوگرم وریدی در روز 1 (روز پیوند قبل از جای گذاری) و روز 5 (تقریبا 96 ساعت بعد از دوز روز اول) و در پایان هفته های 2، 4، 8 و 12 پس از پیوند 

ندرتا برخی از افراد ممکن است هنگام مصرف یک دارو عوارض جانبی بسیار بد و گاهی اوقات کشنده داشته باشند. اگر دچار علائم یا نشانه های زیر شده اید که ممکن است با یک عارضه جانبی بسیار بد مرتبط باشد، به پزشک خود اطلاع دهید یا فورا به اورژانس مراجعه کنید:

• علائم واکنش آلرژیک، مانند راش؛ کهیر؛ خارش پوست قرمز، متورم، زردرنگ و تاول دار یا پوسته شونده با و یا بدون تب؛ ویزینگ، خستگی؛ سفتی در قفسه سینه یا گلو؛ مشکل در تنفس، بلعیدن یا صحبت کردن خشونت غیر معمول؛ یا تورم دهان، صورت، لب ها، زبان یا گلو.

علائم عفونت مجاری ادراری (UTI) مانند خون در ادرار، سوزش یا درد هنگام دفع ادرار، احساس نیاز به دفع ادرار مکرر، تب، درد پایین معده یا درد لگن.

علائم مشکلات الکترولیتی مانند تغییرات خلقی، سردرگمی، درد عضلانی یا ضعف، ضربان قلب که طبیعی نیست، تشنج، عدم گرسنگی یا ناراحتی بسیار بد معده یا استفراغ

• علائم فشار خون بالا یا پایین مانند سردرد بسیار بد یا سرگیجه، غش کردن یا تغییر در بینایی.
• احساس خستگی یا ضعف
• کوتاهی نفس
• تورم در بازوها یا پاها
• کاهش وزن زیاد
• تعریق شبانه
• تبی که از بین نمی رود
• غدد متورم
• تغییر رنگ یا اندازه یک خال
• توده یا رشد پوستی
• تغییرات ذهنی، خلقی و یا رفتاری که جدید یا بدتر شده است.
• یک مشکل بسیار بد مغزی به نام لوکوانسفالوپاتی مولتی فوکال پیش رونده (PML) با بلاتاسپت اتفاق افتاده است. ممکن است باعث ناتوانی یا مرگ شود. اگر علائمی مانند سردرگمی، مشکلات حافظه، خلق پایین (افسردگی)، تغییر در نحوه رفتار ، تغییر قدرت در یک طرف بیشتر از دیگری است، مشکل در صحبت کردن یا فکر کردن، تغییر تعادل یا تغییر در بینایی رخ داد فورا به پزشک خود اطلاع دهید.

آدالیموماب، باریسیتینیب، واکسن ب ث ژ، سرتولیزوماب، کلوزاپین، دفریپرون، اتانرسپت، فینگولیمود، گولیموماب، ایفلکسیمب، واکسن ویروس انفولانزا h1n1 و سه ظرفیتی زنده، لفلونومید، واکسن ویروس سرخجه، واکسن ویروس اوریون، ناتالیزومب، واکسن فلج اطفال زنده سه ظرفیتی، واکسن روتاویروس، واکسن سرخک، واکسن آبله، تالیموژن لاهرپارپوک، تری فلونومید، توفاسیتینیب، واکسن حصبه زنده، واکسن ویروس واریسلا، واکسن تب زرد، واکسن زوستر زنده

• ممکن است احتمال بروز اختلال لنفوپرولیفراتیو پس از پیوند (PTLD) داشته باشید. PTLD زمانی اتفاق می افتد که رشد سلول های سفید خون شما از کنترل خارج می شوند و می توانند منجر به سرطان و مرگ شوند.
• این دارو ممکن است به احتمال ابتلا به برخی انواع سرطان کمک کند. با پزشک صحبت کنید.
• این دارو ممکن است شانس عفونت های بسیار بد و گاهی مرگبار را افزایش دهد. اگر علائم عفونت مثل تب با درجه حرارت 100.4 درجه فارنهایت (38 درجه سانتیگراد) یا بالاتر، لرز، گلو درد شدید، درد گوش یا سینوس، سرفه، خلط زیاد یا تغییر رنگ خلط، درد حین دفع ادرار، زخم های دهانی، زخم هایی که خوب نمی شوند، یا خارش یا درد مقعد دارید به پزشک خود بگویید.

• به همه ی متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که این دارو را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
• عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.
• ادرار را طبق دستور پزشک بررسی کنید.
• اگر نشانه هایی از قند خون بالا مانند سردرگمی، احساس خواب آلودگی، تشنگی زیاد، گرسنگی یاد، ادرار زیاد، گرگرفتگی، تنفس سریع و یا نفس هایی با بوی میوه دارید، به پزشک خود اطلاع دهید.
• ممکن است احتمال ابتلا به سرطان پوست افزایش یابد. از آفتاب زیاد، لامپ های خورشیدی و تخت های برنزه اجتناب کنید. از کرم ضدآفتاب و لباس و عینک محافظ که از خورشید محافظت می کند استفاده کنید.
• ممکن است شانس بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید.

قبل از شروع بلاتاسپت، به یک آزمایش سل (توبرکلوزیس) نیاز خواهید داشت.

قبل از استفاده از هر واکسنی، با پزشک خود صحبت کنید. استفاده از بعضی از واکسن های با بلاتاسپت ممکن است موجب افزایش احتمال بروز عفونت یا عدم کارایی واکسن شود.

• در صورت بارداری یا قصد بارداری، به پزشک خود بگویید. شما باید در مورد مزایا و خطرات استفاده از این دارو در حین بارداری صحبت کنید.