اطلاعات دارویی بوسوتینیب

مهار کننده تیروزین کیناز؛ مهارکننده Bcr-Abl  کیناز که CML را پیش می برد؛ همچنین کینازهای خانواده SRc از جمله Src، Lyn و Hck را مهار می کند.

فراهمی زیستی مطلق: 34٪ (داوطلبان سالم با غذا)

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی دوز 500 میلی گرم با غذا: 6 ساعت

متوسط حداکثر غلظت پلاسمایی، دوز 200-800 میلی گرم: 146 نانوگرم در میلی لیتر؛ 1.8 برابر با غذای چرب افزایش یافته است.

متوسط AUC، دوز 200-800 میلی گرم: 2720 نانوگرم.ساعت در میلی لیتر؛ 1.7 برابر با غذای چرب افزایش یافته است.

اتصال به پروتئین: 94 (درون تن)؛ 96٪ (برون تن)

حجم توزیع: لیتر 68080

سوبسترا و مهارکننده P-gp

متابولیسم: متابولیسم توسط کبد عمدتا با CYP3A4

متابولیت ها (غیر فعال): بوسوتینیب اکسی دکلره (M2) و بوسوتینیب ان دزمتیله  شده(M5) (19٪ از مواجهه اصلی) و بوسوتینیب ان-اکسیده (M6) به صورت متابولیت مینور در گردش

نیمه عمر: 22.5 ساعت (تک دوز خوراکی)؛ 35.5 ساعت (تک دوز 120 میلی گرم وریدی)

کلیرانس: 63.6 لیتر / ساعت

دفع: مدفوع (91.3٪)؛ ادرار (3٪)

درمان نوعی از لوسمی

بزرگسالان

لوسمی میلوژنوس مزمن

فاز مزمن تازه تشخیص داده شده با کروموزوم فیلادلفیا مثبت

• 400 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با غذا

فاز مزمن، شتاب دهنده یا انفجار با کروموزوم فیلادلفیا مثبت

• 500 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با غذا

کودکان

<18 سال: ایمنی و اثربخشی ثابت نشده است.

حساسیت شدید

درد شکمی، عملکرد غیرعادی کبد، کم خونی، درد مفصلی، ضعف، کمردرد، درد قفسه سینه، سرفه، کم آبی، اسهال، حساسیت به دارو، تنگی نفس، ادم، QT نوارقلب طولانی، خستگی، نوتروپنی تب دار، گاستریت، سردرد، هموگلوبین <80 گرم / لیتر،  سمیت کبدی، هایپرکالمی، افزایش ALT / AST، افزایش CPK خون، افزایش کراتینین خون، درد قفسه سینه، لکوپنی، لیپاز>   2X ULN ، فسفر <0.6 میلی مول در لیتر، نازوفارنژیت، تهوع، نوتروپنی، تعداد نوروتروفیل کمتر از 50×10^9 در لیتر، درد، افیوژن پریکارد، تعداد پلاکت کمتر از 50×10^9 در لیتر، پنومونی، آنفولانزا، برونشیت، افيوژن پلورال ، خارش، تب، راش، عفونت مجاری تنفسی، SGOT / AST> 5X ULN،

 SGPT / ALT> 5X ULN، ترومبوسایتوپنی، وزوز گوش، بیلی روبین تام > 3X ULN ، استفراغ

دانوروبیسین , کاربامازپین , رانولازین , افاویرنز , وندتانیب , دولاسترون , نلفیناویر , مفلوکین , دوفتیلید , بپریدیل , تیپراناویر , نیکاردیپین , کریزوتینیب , اتراویرین , هالوفانترین , میبفرادیل , دلاویردین , لورلاتینیب , واکسن مننگوکوک کنژوگه , توکاتینیب

آبیراترون، آمیودارون، آپالوتامید، اپرپیتانت، آتازاناویر، آتورواستاتین، بیکالوتامید، بوسنتان، کاربامازپین، کارودیلول، سایمتیدین، کلاریترومایسین، کلوتریمازول، کلوزاپین، کونیواپتان، کریزوتینیب، سیکلوسپورین، داروناویر، دلاویردین، دزی پرامین، دگزامتازون، دیلتیازم، دیپیریدامول، داکسی سیکلین، دروندارون، افاویرنز، انزالوتامید، اریترومایسین، اس لی کاربازپین استات، اتراویرین، فاموتیدین، فلوکونازول، فوس امپرناویر، فوس فنی توئین، گریپ فروت، هالوپریدول، ایبوپروفن/فاموتیدین، ایده لالیزیب، ایماتینیب، ایندیناویر، ایزونیازید، ایتراکونازول، ایووزیدنیب، کتوکنازول، لاپاتینیب، لیدوکائین، لوپیناویر، مفلوکین، مترونیدازول، نفسیلین، نفازودون، نلفیناویر، نویراپین، نیکاردیپین، نیلوتینیب، نیزاتیدین، اکس کاربازپین، پالیفرمین، پنتوباربیتال، فنوباربیتال، فنی توئین، پوساکونازول، پریمیدون، پروژسترون طبیعی، پروپافنون، پروپرانولول، کینیدین، رانولازین، ریفابوتین، ریفامپین، ریفاپنتین، ریتوناویر، ساکوئیناویر، سرترالین، سیم واستاتین، اسپیرونولاکتون، سانیتینیب، تاکرولیموس، تاموکسیفن، تتراسیکلین، تیپراناویر، تولواپتان، وراپامیل، وریکونازول

اسهال، تهوع، استفراغ و درد شکمی ممکن است رخ دهد.

ترومبوسایتوپنی، کم خونی و نوتروپنی با درمان همراه است. CBC هفتگی برای ماه اول و سپس ماهانه یا در صورتی که از نظر بالینی لازم باشد انجام شود .

احتباس مایع ممکن است رخ دهد و به صورت افیوژن پریکارد، افیوژن پلورال ، ادم ریوی و / یا ادم محیطی باشد.

کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی در بیماران دریافت کننده دارو گزارش شده است، که به نوبه خود باعث افزایش مواجهه با بوسوتینیب در بیماران می شود. با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال کلیوی متوسط استفاده کنید، تنظیم دوز توصیه می شود.

وقتی که بوسوتینیب به یک زن باردار تجویز می شود، ممکن است آسیب جنینی ایجاد شود.

سمیت کبدی

• ممکن است ALT، AST و / یا بیلی روبین افزایش یابد؛ آزمایشات آنزیمی کبدی را در 3 ماه اول ماهانه سپس در صورتی که از نظر بالینی لازم باشد انجام دهید.
• زمان متوسط ​​تا شروع افزایش ALT و AST 33 و 35 روز بود. مدت متوسط ​​برای هر یک 21 روز بود.

مرور کلی تداخلات دارویی

• داروهایی که ممکن است سطح پلاسمایی بوسوتینیب را افزایش دهند: مهارکننده های CYP3A یا

 P-gp

داروهایی که ممکن است باعث کاهش غلظت پلاسمایی بوسوتینیب شوند: القا کننده CYP3A، مهارکننده های پمپ پروتون

• بوسوتینیب غلظت پلاسمایی داروها را تغییر می دهد: افزایش سوبستراهای P-gp

• به همه ی متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که این دارو را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.
• ممکن است احتمال بیشتری برای عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید.
• ممکن است به راحتی خونریزی کنید مراقب باشید و از آسیب دوری کنید. از یک مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.
• اسهال، ناراحتی معده، استفراغ یا درد معده با بوسوتینیب شایع است. اگر هر یک از این عوارض جانبی خیلی بد، آزار دهنده یا بدون بهبود بود به پزشک خود اطلاع دهید.
• اگر ناراحتی معده، استفراغ، اسهال، یا عدم گرسنگی دارید ، با پزشک خود صحبت کنید. ممکن است راه هایی برای کاهش این عوارض وجود داشته باشد.
• سعی نکنید اسهال را بدون بررسی با پزشک درمان کنید.
• • عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید.با پزشک صحبت کنید.
• اگر شما نیاز به آنتی اسیدها یا داروهایی مانند فاموتیدین یا رانیتیدین داشتید، با پزشک خود در مورد نحوه مصرف آن در هنگام مصرف بوسوتینیب صحبت کنید.
• از گریپ فروت و آب گریپ فروت اجتناب کنید.
• این دارو ممکن است بر باروری تاثیر بگذارد. مشکلات باروری ممکن است منجر به عدم توانایی بارداری یا پدر شدن شود. با پزشک صحبت کنید.
• مصرف این دارو در بارداری می تواند به جنین آسیب برساند یا موجب از دست دادن کودک شود.
• اگر قادر به باردار شدن هستید، قبل از شروع بوسوتینیب، یک آزمایش بارداری انجام خواهد شد تا نشان دهد که باردار نیستید. با پزشک خود صحبت کنید.
• در هنگام مصرف بوسوتینیب و برای حداقل یک ماه پس از متوقف کردن بوسوتینیب، از روش های پیشگیری از بارداری استفاده کنید.در صورت وقوع بارداری فورا به پزشک خود اطلاع دهید.
• با غذا بخورید.
• قرص را کامل ببلعید و از آسیب به آن خودداری کنید.
• برای به دست آوردن بیشترین اثر، دوزی را از دست ندهید.
• حتی با وجود احساس بهبودی مصرف دارو را طبق دستور پزشک ادامه دهید.
• اگر قرص آسیب دید یا شکست به محتوای آن دست نزنید.اگر به آن دست زدید یا وارد چشمتان شد فورا آن را بشویید.

• دوز فراموش شده را به محض به یاد آوردن با غذا مصرف کنید.اگر 12 ساعت یا بیشتر از زمان آن گذشته است از آن صرف نظر کنید.از دوبرابر کردن یا افزایش دوز خودداری کنید.

تاکنون به اثبات نرسیده است.

ایماتنیب , نیلوتینیب , داساتینیب , پوناتینیب , توکاتینیب