اطلاعات دارویی نوسینرسن

● نوسینرسن یک الیگونوکلئوتید آنتی سنس (ASO) جهت بقای نورون حرکتی-2 (SMN2) است که برای درمان SMA ناشی از جهش در کروموزوم 5q که منجر به کمبود پروتئین SMN می‌شود، طراحی شده است.

● با استفاده از روش‌های آزمایشگاهی و مطالعات در مدل‌های حیوانی تراریخته SMA، نشان داده شد که نوسینرسن گنجایش اگزون 7 را در رونوشت‌های اسید ریبونوکلئیک پیام‌رسان SMN2 (mRNA) و تولید پروتئین SMN تمام‌قد را افزایش می‌دهد.

● نوسینرسن برای جایگزینی کمبود پروتئین SMN که باعث SMA می‌شود، با افزایش راندمان پیوند SMN2 pre-mRNA عمل می‌کند.

● به طور خاص، نوسینرسن در یک الیگونوکلئوتید آنتی سنس 18-mer 2'-MOE phosphorothioate که به عنوان یک اولیگونوکلئوتید تغییردهنده اتصال عمل می‌کند.

● نوسینرسن برای جفت شدن با یک توالی هدف خاص در pre-mRNA SMN2 برای جابه‌جایی ریبونوکلئوپروتئین های ناهمگن (hnRNPs) در محل خاموشی اتصال درونی-1 (ISS-1) بین اگزون‌های 7 و 8 طراحی شد تا امکان ترجمه کامل‌تر پروتئین SMN فراهم شود.

● از ژن پارالوگ SMN2. با تقویت بیشتر این مفهوم، فنوتیپ SMA نزدیک به شماره کپی SMN2 گره خورده است. SMN2 برای تولید پروتئین SMN عمل می‌کند، با این حال با سرعت بسیار کاهش‌یافته به دلیل اتصال متفاوت ناشی از اتصال hnRNPs در ISS-1.

● نمونه‌های کالبدشکافی از بیماران (n=3) دارای سطوح بالاتری از اسید ریبونوکلئیک پیام‌رسان SMN2 (mRNA) حاوی اگزون 7 در طناب نخاعی قفسه سینه در مقایسه با نوزادان SMA درمان نشده بودند.

● الکتروفیزیولوژی قلب: در 121 بیمار مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی که نوسینرسن یا شم-کنترل دریافت کردند، مقادیر QTcF > 500 میلی‌ثانیه و تغییر از مقادیر پایه > 60 میلی‌ثانیه در 5 درصد بیماران دریافت کننده نوسینرسن مشاهده شد.

● در مقایسه با گروه شاهد، هیچ افزایشی در بروز عوارض جانبی قلبی مرتبط با تأخیر در رپلاریزاسیون بطنی در بیماران تحت درمان با نوسینرسن مشاهده نشد.

توزیع
● در CNS و بافتهای محیطی توزیع شده است

متابولیسم
● از طریق اگزونوکلئاز (3 و 5 ’) - هیدرولیز واسطه

دفع : 
● ادرار

زمان اوج
● دامنه متوسط: 1.7 تا 6 ساعت

حذف نیمه عمر
● ترمینال (محدوده متوسط): CSF: 135 تا 177 روز
● پلاسما: 63 تا 87 روز

● آتروفی عضلانی نخاع: درمان آتروفی عضلانی نخاع (SMA)

دوز معمول بزرگسالان برای آتروفی عضلانی نخاع
● دوز بارگیری: 12 میلی گرم داخل رحمی هر 14 روز برای 3 دوز و سپس 12 میلی گرم داخل رحمی 30 روز پس از دوز 3
● دوز نگهدارنده: 12 میلی گرم از راه داخل بدن هر 4 ماه یکبار

دوز معمول کودکان برای آتروفی عضلات نخاع
● دوز بارگیری: 12 میلی گرم داخل رحمی هر 14 روز برای 3 دوز و سپس 12 میلی گرم داخل رحمی 30 روز پس از دوز 3
● دوز نگهدارنده: 12 میلی گرم از راه داخل بدن هر 4 ماه یکبار

● حساسیت شناخته شده یا مشکوک به نوسینرسن یا هر یک از اجزای فرمولاسیون.

○ نوسینرسن ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند. اگر هر یک از این علائم شدید است یا از بین نمی رود، به پزشک خود اطلاع دهید:
● یبوست
● گاز
● کاهش وزن
● سردرد
● استفراغ
● کمر درد
● افتادن
● آبریزش یا گرفتگی بینی
● عطسه
● گلودرد
● گوش درد
● تب یا سایر علائم عفونت گوش
● تب

○ برخی از عوارض جانبی می تواند جدی باشد. اگر هر یک از این علائم را تجربه کردید، بلافاصله با پزشک خود تماس بگیرید:
● خونریزی یا کبودی غیر معمول
● کاهش ادرار
● ادرار رنگی کف آلود؛ صورتی یا قهوه ای
● تورم در دست ها، صورت، پاها یا معده
● ادرار مکرر، فوری، دشوار یا دردناک
● سرفه
● تنگی نفس
● تب
● لرز

● تداخلات قابل توجهی وجود ندارد.

● بسیار مهم است که پزشک در حین دریافت این دارو، پیشرفت شما یا فرزندتان را از نزدیک بررسی کند.

● این کار به پزشک اجازه می‌دهد تا ببیند آیا دارو به درستی کار می‌کند و تصمیم بگیرد که آیا شما یا فرزندتان باید به دریافت آن ادامه دهید یا خیر.

● آزمایش خون و ادرار برای بررسی اثرات ناخواسته مورد نیاز است.

● این دارو ممکن است خطر ابتلا به مشکلات خونریزی را افزایش دهد.

● اگر پس از دریافت این دارو خونریزی لثه، لکه‌های قرمز رنگ روی پوست، یا خونریزی غیرمنتظره یا غیرمعمول، کبودی یا ضعف داشتید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید.

● پس از دریافت این دارو ممکن است مشکلات کلیوی شدید ایجاد شود.

● اگر شما یا فرزندتان پس از دریافت دارو علائم زیر را داشتید فوراً به پزشک خود اطلاع دهید:
○ بی‌قراری

○ گیجی

○ کاهش برون ده ادرار

○ سرگیجه

○ سردرد

○ انقباض عضلانی

○ افزایش وزن سریع

○ تورم صورت، مچ پا یا دست‌ها

● فقط برای استفاده در داخل مغزی.
● اجازه دهید ویال قبل از استفاده در دمای اتاق گرم شود.
● از منابع حرارتی خارجی استفاده نکنید قبل از تجویز، 5 میلی لیتر مایع مغزی نخاعی را خارج کنید.
● به مدت 1 تا 3 دقیقه به صورت تزریق بولوس داخل ناحیه تزریق کنید.
● در مناطقی که علائم عفونت یا التهاب دارند تجویز نشود.

● سود باید بیش از خطر باشد.
● گروه بارداری AU TGA: B1
● در برخی از مطالعات تولید مثل حیوانات عوارض جانبی مشاهده شده است.

● ریسدیپلام